[发明专利]一种脉冲缓释口服制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种脉冲缓释口服制剂，其特征在于，其包括缓释药物片芯和包被所述缓释药物片芯的时滞衣层，所述时滞衣层与所述缓释药物片芯的重量比为1︰10～3︰10；

所述的缓释药物片芯包括缓释药物微丸和片芯辅料，所述的缓释药物微丸和所述的片芯辅料的重量比为1︰4～1︰1；

所述的缓释药物微丸包括空白丸心、包被在所述空白丸心外面的膨胀层、包被在所述膨胀层外面的主药层和包被在所述主药层外面的缓释衣层；其中，空白丸心，50～80%；膨胀层，2～10%；主药层，3～20%；缓释衣层，10～30%；所述百分比为各组分占微丸总重量的重量百分比；所述的膨胀层包括膨胀剂和膨胀层黏合剂；所述的主药层包括主药和辅料，所述的辅料包括黏合剂和润滑剂；所述缓释衣层的材料选自丙烯酸树脂RS、丙烯酸树脂NE和乙基纤维素中的任一种或多种；

所述的片芯辅料包括膨胀性赋形剂和黏合剂；

所述的时滞衣层包括30～80%的水不溶且低渗透性材料，8～60%的水不溶但高渗透性材料，5～13%的增塑剂和3～5%的润滑剂，所述的百分比为各组分占时滞衣层的重量百分比；所述的水不溶且低渗透性材料选自丙烯酸树脂RS、丙烯酸树脂NE、聚醋酸乙烯酯和乙基纤维素中的任一种或多种；所述的水不溶但高渗透性材料选自丙烯酸树脂RL、醋酸纤维素和羟丙基甲基纤维素中的任一种或多种。

2.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，在所述的膨胀层中，所述的膨胀剂选自氯化钠、氯化钾、乳糖和甘露糖中的任一种或多种，所述的膨胀层黏合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素中的任一种或多种；在所述的主药层中，所述的黏合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和羟丙基纤维素中的任一种或多种；所述的润滑剂选自滑石粉和/或硬脂酸镁。

3.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，在所述的缓释药物微丸中，空白丸心，60～75%；膨胀层，2.5～5%；主药层，5～20%；缓释衣层，10～25%；所述百分比为各组分占微丸总重量的重量百分比。

4.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，所述的空白丸心是粒径为0.3～0.5mm的空白惰性微丸。

5.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，在所述的膨胀层中，所述的膨胀剂和膨胀层黏合剂的重量比为2︰1～6︰1；在所述的主药层中，所述的主药和辅料的重量比为1︰5～1︰1。

6.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，所述的主药为盐酸左旋沙丁胺醇。

7.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，在所述的片芯辅料中，所述的膨胀性赋形剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的任一种或多种；所述的黏合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和预胶化淀粉中的任一种或多种。

8.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，所述时滞衣层与所述缓释药物片芯的重量比为1︰10～2︰10。

9.如权利要求1所述的脉冲缓释口服制剂，其特征在于，在所述的时滞衣层中，所述的水不溶且低渗透性材料与水不溶但高渗透性材料的重量比为10︰1～1︰2；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、乙酰化单酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯的任一种或多种；所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸甘油酯中的任一种或多种。

10.如权利要求1～9任一项所述的脉冲缓释口服制剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

（1）将膨胀层、主药层和缓释衣层在搅拌下分别加入对应的良性溶剂中，然后依次包裹到空白丸心上，再收集形成的包有缓释衣层的缓释药物微丸，所述的良性溶剂包括水和/或C1～C4的醇；

（2）将步骤（1）制备的缓释药物微丸与片芯辅料混合，采用直接压片的方法制成缓释药物片芯；

（3）在步骤（2）制得的缓释药物片芯外包裹时滞衣层，即得。