[发明专利]一种多粘菌素B化合物及其制备方法

说明书

技术领域

   本发明涉及一种抗生素多粘菌素B化合物。具体涉及多粘菌素B1二水合物及其制备方法。

背景技术

多粘菌素系由多粘芽胞杆菌（bacilluspolymyxa）产生的一组多肽类抗生素。多粘菌素B供药用，常用其硫酸盐。多粘菌素B性质：白色或淡黄色粉末。易溶于水，微溶于醇。pH=5.7-7.5时稳定，在碱性环境中不稳定，多粘菌素B主要组成为：B1、B2、B3、B4，其中以多粘菌素B1（C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃）及B2（C₅₅H₉₆N₁₆O₁₃）居多，多粘菌素B1含量最多，一般达到50%以上。多粘菌素B对革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等有抑制或杀菌作用。临床上主要用于敏感菌引起的感染及绿脓杆菌引起的泌尿系统感染、以及眼、气管、脑膜炎、败血症、烧伤感染以及皮肤粘膜感染等。多粘菌素B具有引湿性，其主要成分多粘菌素B1有很强的引湿性，置放时间稍长即会吸湿、结块影响药品的稳定性，对保存条件有很高的要求。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种抗生素多粘菌素B的化合物及其制备方法，该化合物具有较好的稳定性及溶解速度、较低的吸湿性、且澄清度好。

本发明提供的技术方案是：多粘菌素B1二水合物，其分子式为C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃·2H₂0。

按照文献方法制备多粘菌素B1（多粘菌素B中多粘菌素B1的制备方法研究，化工时刊第25卷第8期2011年8月，何凤云、薛蒙伟、黄淼、姜涛）。

多粘菌素B1二水合物的制备方法：包括如下步骤：

（1）多粘菌素B1原料药8-10份，用24-48份的水在15℃溶解，搅拌30分钟。

（2）将溶液过滤至结晶器中，保持温度8℃，缓慢（5-10ml/min）加入150～200份的溶析剂，冷却到2～4℃，恒温6～8小时，待固体析出，过滤，得到固体物。

（3）将固体物用5～10份溶析剂润洗，在真空条件下干燥至恒重，干燥温度6～8℃，得多粘菌素B1二水合物。

在上述技术方案中，所述的溶析剂为：丙酮：乙醚=7：3（重量比）；所述份数为重量份。

本发明所得的多粘菌素B1二水合物，具有较好的稳定性、较低的吸湿性、且澄清度好，其作用机理和临床疗效和现有工艺制得的多粘菌素B1一样。

具体实施方式

多粘菌素B1二水合物的特性研究

1、元素分析

取本发明方法制备的多粘菌素B1二水合物进行元素分析，结果：C：54.24%，H：8.28%，N：18.10%（精确到小数点后两位），与多粘菌素B1二水合物的理论值相符，多粘菌素B1二水合物理论值为：C：54.26%，H：8.29%，N：18.08%（精确到小数点后两位）。

2、差热分析

取本发明方法制备的多粘菌素B1二水合物进行差热分析，并于市购原料药做对照。结果表明：本品在90～110℃之间有吸收峰，说明样品中有结晶水或结晶溶剂，而对照品没有吸收峰，说明样品中无结晶水或结晶溶剂。

3、干燥失重及水分分析

将制备的多粘菌素B1二水合物在105℃干燥至恒重，减少量为2.96%；另按卡氏水分测定法测定其中的水分，结果为2.98%，两种结果一致。这表明样品中只含有水，不含其他溶剂。

综合元素分析、差热分析、干燥失重及水分分析结果，可以证明本发明多粘菌素B1水合物含有2个分子的结晶水。

4、稳定性分析

将本发明制备的多粘菌素B1二水合物进行高湿试验，并与多粘菌素B1和多粘菌素B做对照，于6℃下置相对湿度75%的恒温恒湿箱中，放置10天，分别于第2、4、6、8、10天取样检定，结果与0天样品检验结果比较，结果见表1：                              

表1 高湿试验结果

试验结果表明：多粘菌素B1二水合物具有较好的稳定性、较低的吸湿性、且澄清度好。

5、溶解性分析

取以上制备的多粘菌素B1二水合物与原料药对照，比较在水中的溶解速度，结果见表2：