[发明专利]羟基红花黄色素A油溶液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及可用于填充软胶囊的羟基红花黄色素A油溶液及其制备方法和应用。

背景技术

红花为菊科红花属植物红花的干燥花，可以作为传统活血化瘀中药。临床可用于活血、化瘀、通脉，在现代医学中是防治冠心病、心肌梗死和脑血栓等疾病的重要中药。研究表明，红花中的主要有效成分是红花黄色素，其主要成分羟基红花黄色素A属于单查尔酮苷类的化合物，是红花有效组分的水溶性组分，具有抗凝、活血通径、改善心脑血管供血不足等作用。羟基红花黄色素A的主要结构如下：

羟基红花黄色素A(HSYA)的水溶性很大，目前临床上使用的为其注射剂，口服制剂主要以其复方形式入药。然而羟基红花黄色素A水溶性好，脂溶性差，细胞膜透过率低，因此其口服生物利用度低。

公开号为CN101181282A的中国专利公开了一种高生物利用度的羟基红花黄色素A软胶囊及其制备方法。羟基红花黄色素A软胶囊由羟基红花黄色素A磷脂复合物、油性介质和表面活性剂组成。该专利发明内容旨在提高药物的口服吸收生物利用度，但是该载药制剂进入体内后血药浓度有双峰现象，血药浓度的双峰现象的产生原因比较复杂，会给患者的用药安全和疗效带来不确定性，是需要极力避免的一种现象。

此外公开号为CN102114003A的中国专利公开了羟基红花黄色素A缓释微丸及其制备方法和应用。羟基红花黄色素A缓释微丸释药稳定，口服生物利用度高，但其制备工艺复杂，该制剂的影响因素较多。

发明内容

本发明提供了一种羟基红花黄色素A油溶液及其制备方法和应用，该油溶液经口服后在胃肠道中容易吸收，血药浓度稳定，并且制备容易。

一种羟基红花黄色素A油溶液，以重量百分比计，组成为：

羟基红花黄色素A    0.2％～5％；

中碳链甘三酯    84％～95.3％；

大豆磷脂    4％～15％。

所述的中碳链甘三酯一般选用C₆～C₁₂脂肪酸甘油三酯，优选为C₈～C₁₀脂肪酸甘油三酯。

所述的羟基红花黄色素A油溶液实则为粒径50nm左右的羟基红花黄色素A的纳米粒子分散体系，所含的中碳链甘三酯和大豆磷脂都具有促进药物肠道吸收的作用，这使得所述的羟基红花黄色素A油溶液在胃肠道中容易吸收；经过动物体内药物动力学实验，发现血药浓度稳定，未出现双峰现象；同时，所含的组分比较简单，而且容易得到，因此制备起来比较方便。

作为优选，所述的羟基红花黄色素A油溶液，以重量百分比计，组成为：

羟基红花黄色素A    0.2％～1％；

中碳链甘三酯    84％～95.3％；

大豆磷脂    4％～15％。

本发明还提供了所述的羟基红花黄色素A油溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将所述的大豆磷脂总重量的1/3～2/3与羟基红花黄色素A溶解于有机溶剂中，得到混合液a；

(2)将剩余的大豆磷脂溶解于有机溶剂中，再加入所述的中碳链甘三酯得到混合液b；

(3)将上述步骤得到的混合液a和混合液b混合、分散，除去有机溶剂，得到所述的羟基红花黄色素A油溶液；

步骤(1)和(2)中所述的有机溶剂选自C₁～C₅烷基醇中的至少一种，可以相同也可以不同。

本发明中，所述的大豆磷脂分两次加入，更有利于促进药物溶于中碳链甘三酯中，以及提高制剂的稳定性。

所述的C₁～C₅烷基醇对本发明中的对羟基红花黄色素A油溶液的各个组分都具有较好的溶解度，这是对羟基红花黄色素A能够较好地分散的关键。作为优选，所述的有机溶剂为甲醇和乙醇中的至少一种，这两者的沸点较低，容易除去。作为进一步的优选，步骤(1)中所述的有机溶剂为甲醇、步骤(2)中所述的有机溶剂为乙醇，这样有利于促进药物分散于油溶剂中，并且提高制剂的稳定性。

步骤(1)中所述的有机溶剂主要起溶解的作用，能将所述的羟基红花黄色素A和大豆磷脂完全溶解即可，用量不需要过大，所述的羟基红花黄色素A与有机溶剂的用量比优选为50mg∶1～10mL。

步骤(2)中的有机溶剂可以促进大豆磷脂溶解于中碳链甘三酯中，用量不易过大，步骤(2)中的所述的有机溶剂与中碳链甘三酯的用量比优选为0.2～1mL∶10g。