[发明专利]高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将CBZ-L-缬氨酸溶解在溶剂中，加入缚酸剂，CBZ-L-缬氨酸与缚酸剂的摩尔比为1:1.3，控制温度在-10～30℃，加入氯甲酸乙酯，得到混合酸酐，CBZ-L-缬氨酸与氯甲酸乙酯的质量比为1:0.5～1:2；

（2）向步骤（1）所得混合酸酐中加入4-二甲氨基吡啶，控制温度在20～50℃，然后加入阿昔洛韦，阿昔洛韦与CBZ-L-缬氨酸的质量比为1:1.3～1:1.7，反应时间为6-12h；

（3）反应完全后，过滤弃掉反应体系中所得固体，将溶液减压浓缩得到白色固体；

（4）用溶剂加热溶解步骤（3）减压浓缩所得白色固体，溶清后冷却析晶，过滤，得到析晶产品；

（5）干燥得到高纯度CBZ-万乃洛韦。

2.根据权利要求1所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、N,N-甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺等中的一种或两种以上的混合溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求1所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中缚酸剂为吡啶、三乙胺、无水碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙醇钠或甲醇钠。

5.根据权利要求1或4所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中缚酸剂优选吡啶。

6.根据权利要求1所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸或水等中的一种或两种以上的混合溶剂。

7.根据权利要求1或6所述的高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中的溶剂优选乙醇。