[发明专利]吸入的一氧化二氮或氙用于预防由癌症化疗引起的神经性疼痛的用途

说明书

技术领域

本发明涉及基于氙或基于N₂O的气体可吸入组合物或药物，其用于预防(即阻止发生)或治疗(即完全或部分地治愈)、或至少最小化由施用至患癌患者的癌症化疗物质引起的神经性疼痛。

背景技术

用于治疗癌症的化疗的发展使得患者存活显著改善，并且通常使得恢复正常或实质上正常的生活。

然而，癌症化疗通常是神经毒性的，并且通常引发相当多的并发症。

更具体地，神经毒副作用通过靶向神经元的细胞体、轴突、髓鞘和/或神经胶质细胞从而影响周围神经系统。这通常导致由化疗引起的周围神经病，如C.Sioka等，Central and peripheral nervous system toxicity ofcommon chemotherapeutic agents；Cancer Chemother.Pharmacol.；2009；63；p.761-767)所述。

更一般来讲，取决于药物，化学诱导的感觉神经病的患病率为10％至80％。

引起该类神经毒性的癌症化疗剂或癌症化疗物质尤其是铂盐，例如顺铂、奥沙利铂和卡铂；紫杉烷(taxanes)，例如紫杉醇和多西他赛(docetaxel)；以及生物碱，尤其是长春新碱、沙利度胺(thalidomide)和硼替佐米。

因而，神经性疼痛是许多患者的重要副作用，其可在治疗开始时发生，但也可以为治疗的晚期后果，并且然后导致慢性疼痛。

因此，文献S.Couraud等；Hypersensibilité aux sels de platine[对铂盐的超敏反应]；Revue de Pneumo.Clinique；第64卷，第1期；p.20-26；2008年2月，提及对铂盐的超敏反应是经常的并且有时是严重的。这些作用可在4至8个治疗周期后发生。而且，两个疗程之间的长间隔增加了反应的风险。于是，在简单的情况下，药物治疗应当由根据脱敏方案小心地再引入活性成分(即所使用的铂盐)组成；或在严重情况下，药物治疗应当由小心地用另外的盐替换所使用的盐(如果这是可行的话)组成。

在任何情况下，应当理解这些对铂盐的超敏反应是真正的问题，并且不能被认为无足轻重。

有时，甚至可在单次药物应用后产生神经病，尤其是在用奥沙利铂治疗的情况下，如M.Stengel等；Oxaliplatin-induced painful neuropathy-Flicker of hope or hopeless pain？；Pain2009；144；p.225-226)所示。

类似地，已知紫杉烷产生不希望的副作用，尤其是神经病，这反映为麻木或麻刺的感觉，主要是在患者的手和脚中。

然而，直到现在，尚未提出对预防和/或治愈由癌症化疗引起的神经性疼痛真正有效的药物或产品。

此外，文献FR-A-2944969提议用5％至45％体积含量的一氧化二氮治疗人类慢性疼痛，尤其是功能障碍性、炎性、神经性、医源性的慢性疼痛，尤其是选自以下的神经性疼痛：带状疱疹后疼痛、糖尿病性疼痛、中枢性疼痛、中风后疼痛、多发性硬化相关疼痛、与脊髓损伤相关的疼痛、AIDS相关或癌症相关的疼痛、化疗相关的疼痛或手术后引起的疼痛。

然而，对于用一种或多种铂盐、紫杉烷或者生物碱、沙利度胺或硼替佐米型的另外的类似物质的治疗所导致的疼痛，该文献完全未提及。

因此，所产生的问题是如何能够提供能预防和/或治愈(完全地或部分地(即减轻))由患者(通常是人患者)经受的癌症化疗所引起的神经性疼痛的有效药物，所述癌症化疗尤其是通过施用包括一种或多种铂盐例如顺铂、奥沙利铂和卡铂、更尤其是奥沙利铂，或紫杉烷、生物碱、沙利度胺或硼替佐米的物质的治疗。

发明内容

根据本发明的技术方案涉及包含氙(Xe)或一氧化二氮(N₂O)作为活性成分的气体可吸入药物，其通过吸入使用用于预防和/或治疗由施用至患癌患者的至少一种癌症化疗物质引起的至少一种神经性疼痛，所述癌症化疗物质包括选自铂盐、紫杉烷、生物碱、沙利度胺和硼替佐米的一种或多种化合物。

在本发明上下文中，特别指出：

-术语“预防”是指阻止发生；

-术语“治疗”是指完全或部分治愈，包括减小、最小化或降低；

-术语“患者”是指患有癌症的个体；

-术语“可吸入”是指可通过吸入施用；以及

-术语“％”是指体积百分比，即％体积，除非另外指出。