[发明专利]一种4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种农药唑虫酰胺中间体4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法。

背景技术

唑虫酰胺(tolfenpyrad)为日本农药公司1988年开发的新型高效杀虫、杀螨剂，各种生物药效试验及安全性试验证明了该药的高效性和安全性，1996年在日本开始试验，2002年登记，2004年开始在中国进行蔬菜及果树的大田药效试验。该药杀虫谱很广，对各种鳞翅目、半翅目、甲虫目、膜翅目、双翅目害虫及螨类具有较高的防治效果，该药还具有良好的速效性，一经处理，害虫马上死亡。

4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈为合成唑虫酰胺的重要中间体，科技文献《4-(4-甲基苯氧基)苄胺合成研究》（戴健,段湘生,聂萍，《精细化工中间体》2005年12月，第35卷第6期，35-36页。）公开了一种4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法：对甲酚、氢氧化钾和甲苯搅拌加热脱水到釜温110℃。然后脱尽甲苯, 再冷却到80℃以下,加入对氯苯甲腈及二甲基甲酰胺, 升温到130℃, 在130～140℃保温反应到无原料止。将反应物冷却到 35℃, 加入冰水, 析出大量米色沉淀, 过滤, 滤饼用水和石油醚洗涤, 干燥即得到米黄色晶状固体4- (4-甲基苯氧基)苯甲腈。该法最优反应条件：缚酸剂 KOH, 反应温度 130～140℃，制得的产品收率仅为80.6%。由于使用了KOH为缚酸剂，反应过程需要脱水的步骤，工艺繁琐且收率不高。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种工艺简单，适合工业化生产，且产品收率高和纯度高的4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法。

本发明技术方案具体如下：

一种4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法，对氯苯甲腈和对甲酚为原料，以DMF为溶剂，加入氢化钠，醚化反应得到4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈。

上述方法还可进一步使用甲醇重结晶进行纯化。

上述方法中各原料摩尔比优选为对氯苯甲腈：对甲酚：氢化钠=1：1-1.1：1.05。

上述方法中醚化反应温度优选为150度，反应时间优选为1小时。

上述方法合成路线如下：

本发明技术方案使用氢化钠代替现有技术中常规使用的氢氧化钾，保证反应体系无水，无需脱水的步骤，工艺简单且缩短了整个工艺时程，且本发明方法制备得到的产品收率>90%,纯度>99%,具有广泛的应用价值。

具体实施方式

以下结合具体实例对本发明的技术方案做进一步说明，有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 

在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。 

下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。 

在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。

实施例1

          将600克DMF倒入2000ml四口烧瓶中，氮气保护，慢慢加入42克60%的氢化钠（1.05摩尔）固体，搅拌，水浴冷却，滴加113.4克对甲酚（1.05摩尔）和200克DMF混合溶液，控制温度在40度以下滴加，约2小时滴加结束，继续搅拌30分钟，加入137.5克对氯苯甲腈（1.0摩尔），然后慢慢升温到150度，保温1小时。冷却到40度以下，过滤，滤液减压回收DMF，冷却，将残留物倒入1000克水中，搅拌继续冷却到30度以下，过滤，水洗至中性，得粗品。

将上述粗品倒入1000ml三口烧瓶中，加入600ml甲醇，然后升温到回流，并保持10分钟，后冷却到5度，抽滤，用冰的甲醇漂洗。烘干，得194.3克，经气相色谱分析，纯度99.6%，收率93%。

实施例2

          将600克DMF倒入2000ml四口烧瓶中，氮气保护，慢慢加入42克60%的氢化钠（1.05摩尔）固体，搅拌，水浴冷却，滴加118.8克对甲酚（1.1摩尔）和200克DMF混合溶液，控制温度在40度以下滴加，约2小时滴加结束，继续搅拌30分钟，加入137.5克对氯苯甲腈（1.0摩尔），然后慢慢升温到150度，保温1小时。冷却到40度以下，过滤，滤液减压回收DMF，冷却，将残留物倒入1000克水中，搅拌继续冷却到30度以下，过滤，水洗至中性，得粗品。