[发明专利]一种D型多肽介导的靶向脂质体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，该靶向脂质体的组成为：

a.磷脂；

b.胆固醇；

c.甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物；

d. D型多肽介导的靶向高分子材料；

上述各成分之间的摩尔比为：a：b=5：1～1：5，a：c=1000：1～1000：100，a：d=1000：0.1～1000：100。

2.根据权利要求1所述的一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，组分a所述的磷脂为：蛋磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱 、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂、二棕榈酰鞘磷脂、二硬脂酰鞘磷脂中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，组分c所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物中的磷脂为：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化大豆磷脂酰乙醇胺、氢化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋磷脂酰乙醇胺中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，组分c所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物中的甲氧基聚乙二醇重均分子量为400～6000。

5.根据权利要求1所述的一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，组分d所述D型多肽介导的靶向高分子材料由D型多肽、聚乙二醇和磷脂三部分通过共价连接而成的线性嵌段共聚物，其中D型多肽、聚乙二醇和磷脂的摩尔比为1：1：1；

其中所述D型多肽的氨基酸序列选自^DR^DA^DP^DR^DA^DP^DR、^DR^DP^DP^DR^DEG^DR、^DR^DA^DP^DK^DA^DP^DR、^DR^DP^DP^DR^DT^DV^DP、^DP^DA^DP^DR^DA^DP^DA；所述的聚乙二醇的重均分子量为400～8000；所述的磷脂为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化大豆磷脂酰乙醇胺、氢化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋磷脂酰乙醇胺中的一种；

其中所述的D型多肽介导的靶向高分子材料的制备方法的具体步骤为：采用固相多肽合成法合成C端外接半胱氨酸（Cys）的D型多肽，将其溶于pH7.0的PBS溶液中，取马来酰亚胺-聚乙二醇-磷脂复合物Mal-PEG-DSPE溶于DMF，两者混合后搅拌反应至Mal-PEG-DSPE反应完全，去除过量的多肽和DMF，冷冻干燥，得到D型多肽-聚乙二醇-磷脂复合物，即D型多肽介导的靶向高分子材料。

6.根据权利要求5所述的一种D型多肽介导的靶向脂质体，其特征在于，所述的聚乙二醇的重均分子量为2000～5000。