[发明专利]一类治疗脑性瘫痪的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类治疗脑性瘫痪的化合物及其可药用盐和其类似物，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备治疗脑性瘫痪的药物中的用途。 

背景技术

脑性瘫痪在临床上也称脑瘫，是出生前至出生后脑发育阶段，诸多原因所致的非进行性脑损伤综合征，是造成小儿肢体残疾的主要疾病，且容易终生存在。科学界对其发病机制的研究仍在进行中，目前所提的任一理论都无法针对所有的脑瘫患者病因进行解释，还有待于科学的进一步研究来揭示脑瘫的发病机制。 

关于脑瘫的治疗，目前尚无较好的方法，给患者、家庭及社会带来巨大的精神、经济负担。随着围产科医学的发展，新生儿的死亡率已经明显下降，但是由于遗传因素或是其他外界环境因素却使脑瘫的发病率呈现上升趋势，因此，脑瘫的治疗已成为世界各国科研机构研究的热点和难点。目前国内外治疗脑瘫的方法有药物、手术、康复及其他治疗。 

在使用药物的治疗上，目前临床上经常使用的一线用药有苯甲二氮卓、巴氯芬、丹曲林、替扎尼定等，主要用于缓解肌肉痉挛，但治疗维持时间有限，长期反复应用有一定副反应，还有较大研究空间。另外，一些生长因子、脑蛋白水解物等也作为治疗脑瘫的药物，其作用为促进脑细胞的发育及增强脑组织的代偿能力，但是临床应用时疗效有限。科研上肉毒菌素等也可用于治疗脑瘫，但是对于其治疗方法及注射剂量仍然存在质疑，有待进一步研究。 

目前运用外科手术技术操作风险性较高，治疗是非常有限度的，较少人采取手术。康复治疗是目前治疗患儿脑瘫最热门的一种治疗手段，因为其不会给患儿造成过大的伤害，而且经过长期的治疗病情可以得到适当的缓解。康复治疗主要包括：运动疗法、引导式教育、器械辅助治疗等。其治疗形式的多样化和趣味化得到了患儿和家庭成员的一致好评，但是尚无明显的资料证明其确切疗效，经过多年的实践，康复治疗并未达到预期的治疗效果，而且康复治疗还未形成一套完整的理论体系，许多疗法还在临床实验当中，需要大量客观的实验结果做进一步证实。 

以上治疗手段仅仅能缓解小儿脑瘫的一些症状，并不能从根本上进行治疗。目前 急需研究脑瘫的发病机制，找出各种脑瘫的共有原因，并找到一种药物从根源上对脑瘫进行治疗，降低脑瘫发病率，缓解由于脑瘫疾病给家庭、社会带来的压力。 

本发明人意外地发现一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗脑性瘫痪的药物上有意想不到的效果，目前对于这一类化合物治疗脑性瘫痪尚无报道。 

发明内容

本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗脑性瘫痪的药物中的新用途。 

本发明的技术方案如下： 

本发明提供了一组可以治疗脑性瘫痪疾病的化合物或其可药用盐，及其类似物，所述化合物的结构如下： 

化合物(A)； 

化合物(B)； 

化合物(C)。 

式(I)化合物及其类似物或其可药用盐可以制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂。所述制剂包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述的局部给药制剂为经过头部给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、聚乙二醇修饰制剂、水凝胶制剂等。所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。 

本发明人研究发现：此类化合物可极大地缓解脑性瘫痪症状，从药效学实验的结果看，此类化合物的治疗效果超出目前临床应用的药物。此新适应症的开发将为对未来脑性瘫痪患者的恢复起到很大的作用。对于解除病患痛苦，缓解这一类疾病的症状，提高患者和其家人的生命质量，促进社会和谐意义深远。 

具体实施方式

本发明所用的式(I)化合物可以商购，也可以根据公开的制备方法进行制备，其并不限制本发明的保护范围。 

药物制备实施例 

所述化合物A结构为： 

化合物(A)： 

所述化合物B结构为： 

化合物(B)； 

所述化合物C结构为： 

化合物(C)。 

含化合物A冻干粉针剂的制备： 

①取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共100mg和 300-800mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解； 

②混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；