[发明专利]一种长春瑞滨亚微乳注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，含有长春瑞滨磷脂复合物、甘油三酯、乳化剂和水；其中长春瑞滨磷脂复合物（以长春瑞滨计）的百分含量为0.5%～5%，甘油三酯的百分含量为10%～30%，乳化剂的百分含量为0.03%～3%。

2.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述的长春瑞滨磷脂复合物由长春瑞滨和磷脂复合而成；所述的长春瑞滨为长春瑞滨、重酒石酸长春瑞滨、长春瑞滨的其他可药用盐；所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1-2任一项所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述的长春瑞滨和磷脂的摩尔比为1：1～10,优选为1：2～5。

4.根据权利要求1-2任一项所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，长春瑞滨在油相或油水两相的界面膜中分布不少于70%。

5.根据权利要求1-2任一项所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，亚微乳的平均粒径为50nm～500nm,优选为100nm～300nm。

6.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述甘油三酯油为长链脂肪酸甘油三酯、中链脂肪酸甘油三酯或其混合物；所述的长链脂肪酸甘油三酯选自大豆油、红花油、玉米油、茶油或其混合物。

7.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述的乳化剂选自吐温、泊洛沙姆、油酸钠、油酸或其混合物。

8.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述长春瑞滨磷脂复合物（以长春瑞滨计）的百分含量为1%～5%，甘油三酯的百分含量为10%～20%，乳化剂的百分含量为0.2%～1%；优选为长春瑞滨磷脂复合物（以长春瑞滨计）的百分含量为1%，甘油三酯的百分含量为10%，乳化剂的百分含量为0.5%。

9.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，含有等渗调节剂、pH调节剂、金属螯合剂。

10.根据权利要求9所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，所述的等渗调节剂为甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖或其混合物；所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、缓冲盐或其混合物；所述的金属螯合剂为依地酸二钠、依地酸钙、依地酸钙钠或其混合物。

11.一种如权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取长春瑞滨和磷脂，加入有机溶剂中，25～60℃加热回流1～4小时，减压干燥除去有机溶剂，加入乙醚复溶，过滤除去游离长春瑞滨，再次减压干燥得长春瑞滨磷脂复合物；

(2)将长春瑞滨磷脂复合物加入到甘油三酯中，搅拌均匀形成油相；

(3)将表面活性剂、等渗调节剂、金属螯合剂加入注射用水中，搅拌至全部溶解作为水相；

(4)缓慢将油相加入水相中，利用高速分散匀质机，以每分钟8000～10000转的速度搅拌3～5分钟，即得粗乳；

(5)将粗乳转移至高压乳匀机中，在1000～1500bar条件下，匀化3～10次；

(6)加入pH调节剂，调解终乳的pH值为3～5；

(7)在层流通风柜中，乳剂先经0.45μm滤膜过滤，然后经0.22μm滤膜过滤除菌；

(8)将过滤后的乳剂灌封于安瓿中，避光，2～8℃保存。

12.根据权利要求1所述的长春瑞滨的亚微乳注射液，其特征在于，该注射液通过静脉内、肌肉内或关节内给药。