[发明专利]人源化免疫球蛋白基因座

权利要求书

1.一种包含人免疫球蛋白基因节段的分离核酸分子，所述人免疫球蛋白基因节段两侧为核苷酸序列，其中所述侧翼序列相同或不同，包含间隔区序列的至少约20个连续核苷酸，所述间隔区序列来源于主要通过基因转变和/或超突变产生抗体多样性的动物的免疫球蛋白重链或轻链基因，或者来源于两种或更多所述间隔区序列的共有序列。

2.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列基本上由间隔区序列的至少约20个连续核苷酸组成，所述间隔区序列来源于主要通过基因转变和/或超突变产生抗体多样性的动物的免疫球蛋白重链或轻链基因，或者来源于两种或更多所述间隔区序列的共有序列。

3.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列包含至少约50个连续核苷酸。

4.权利要求1的分离的核酸分子，其中侧翼序列相同。

5.权利要求1的分离的核酸分子，其中侧翼序列不同。

6.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为重链V、D或J基因节段。

7.权利要求6的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为重链V节段。

8.权利要求7的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为VH3、VH1、VH5或VH4家族的成员。

9.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为轻链V或J节段。

10.权利要求9的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为轻链V节段。

11.权利要求10的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为κ轻链基因节段。

12.权利要求11的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为Vκ1、Vκ3或Vκ4家族的成员。

13.权利要求10的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为λ轻链基因节段。

14.权利要求13的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为Vλ1、Vλ2或Vλ3家族的成员。

15.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为重链C节段。

16.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为轻链C节段。

17.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述主要通过基因转变和/或超突变产生抗体多样性的动物选自兔、鸡、猪、绵羊、山羊和牛。

18.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列选自包含至少约20个连续核苷酸的核苷酸序列，所述连续核苷酸来源于选自SEQ ID NO：1-185的序列或者两种或更多所述序列的共有序列。

19.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为重链V、D或J节段。

20.权利要求19的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列包含至少约20个连续核苷酸，所述连续核苷酸来源于选自SEQ ID NO：1-56的序列或者两种或更多所述序列的共有序列。

21.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为轻链V节段。

22.权利要求21的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列包含至少约20个连续核苷酸，所述连续核苷酸来源于选自SEQ ID NO：107-184的序列或者两种或更多所述序列的共有序列。

23.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为重链C节段。

24.权利要求23的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列包含至少约20个连续核苷酸，所述连续核苷酸来源于选自SEQ ID NO：57-104的序列或者两种或更多所述序列的共有序列。

25.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述人免疫球蛋白基因节段为轻链C节段。

26.权利要求25的分离的核酸分子，其中所述侧翼序列包含至少约20个连续核苷酸，所述连续核苷酸来源于选自SEQ ID NO：105、106、184、185的序列，或者两种或更多所述序列的共有序列。