[发明专利]一类含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一类含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物及其制备方法。

背景技术

噻唑类衍生物在医药工业中可作为多种新型中间体，也可作为抗血吸虫病药的中间体，并可作为第三代青霉素的基础原料。

含有吡唑啉结构的化合物拥有解热镇痛，抗风湿等较好抗炎活性，也被认为是一个有效的抗糖尿病靶向基团。近期大量报道则表明具有抗癌活性的化合物也常含有吡唑啉基团，同时，此类杂环氮衍生物已被证实具有二价阳离子载体的潜能，对硫氰酸盐选择性细胞膜传感器有作用。

萘环结构具有一定的杀生能力并被广泛应于合成医药中间体，近期研究表明其结构与藏红花酸、番茄红素、维生素A等具有一定相似性。

基于以上研究我们，我们以吡唑啉结构作为支撑，引入噻唑结构作为其活性主导单元，并以合理的分子设计引入萘环结构，将三者有机统一，合成出此类化合物。此类化合物对于探索具有高效低毒、更高的选择性、更长或更短的残效性的药物前体，以及对于开展合理的分子设计和从天然生物活性物质中筛选新型活性分子，都有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一类含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物，其特征是它有如下通式：

结构式中R₁为如下基团之一：

R₂为如下基团之一：

一种制备上述含萘环和吡唑啉结构的噻唑类衍生物的方法，它包括如下步骤：

步骤1.将取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有机溶剂中，磁搅拌使混合均匀，缓慢滴入NaOH溶液，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水和冷乙醇洗涤固体，干燥，重结晶；

步骤2.将步骤1中所得产物与硫代氨基脲，以有机溶剂加热溶解，加热搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，干燥，重结晶；

步骤3.将步骤2中所得产物与溴代苯乙酮，以有机溶剂加热溶解，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标化合物。

步骤1中所述的取代苯乙酮与萘甲醛的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的有机溶剂为乙醇，所述的磁搅拌时间为10min，所述的萘甲醛可以分别为1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值为8-10，最优pH值为9.1，所述的反应温度为常温，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；

步骤2中所述的第一步产物与硫代氨基脲的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的有机溶剂为异丙醇或乙醇，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；

步骤3中所述的第二步产物与溴代苯乙酮的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1，所述有机溶剂为异丙醇或乙醇，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶。

本发明的优点是：本发明所述的衍生物以吡唑啉结构作为支撑，引入噻唑结构作为其活性主导单元，并以合理的分子设计引入萘环结构，首次将三者有机统一，其骨架结构与许多酶抑制剂与生物模拟肽具有相似性，有利于选择性地结合靶标，并提供了新的结合模式的可能，在活性基团的比例增大的前提下，同时提供了亲脂端和亲水端，为分子在体内的传输和透膜提供了更大可能，在功能上和动力上都由功能小分子的设计向着药物前体的开发更进了一步。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：2-(5-(萘-1-基)-3-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)-4-苯基噻唑(化合物1a)的制备