[发明专利]一种高纯度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种高纯度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法。属于有机化工技术领域，也属于兽药和医药的中间体合成技术领域。

 

背景技术

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一种重要的中间体，由于其具有含氟芳香族化合物独特的生物活性，受到人们原来越多的关注，被广泛用于医药、农药的制备。如氟虫腈、氟胺氰菊酯、氟幼脲等农药。另外，它的重氮盐可以自身缩合或与其他化合物缩合从而生成许多有用的染料、杀虫剂和除草剂。它的合成路线有很多，具有工业化生产价值的有两条，一条是以3,4-二氯三氟甲苯为原料经二甲胺化、氯化和脱甲基而得,其反应式如下：

该工艺路线长，反应条件较为苛刻，对设备要求高。而另一条是由4-三氟甲基苯胺经氯化一步合成，工艺简单，条件温和，产率高且不需要高压设备。是比较理想的合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的方法，其反应式如下： 

目前文献报道主要有三种氯化方法，Kempf等（WO2004037766[P],2004-05-06）报道采用4-三氟甲基苯胺为原料，在氯苯介质中，用氯气氯化，得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺； Laurent等（FR2810665[P].2002-12-28）发现，在H2O2/HCl体系中，可以实现氯化；范朝辉等（范朝辉，田俊波，河北化工，2001，2，30–34）用氯仿为溶剂，滴加磺酰氯合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺，收率88%。但由于用上述氯化方法合成出的产物中含有较多杂质，常用的提纯方法是用减压蒸馏方法去掉杂质，或者用重结晶方法去掉杂质，但均损耗了收率，如通过冷却结晶的办法除掉，但产品损失严重，最终收率不到50%，并且杂质去掉不彻底。

 

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种高纯度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法，该方法工艺简单、产品纯度和收率高，适于工业化生产。

申请人研究发现氯化方法合成出的产物中的主要杂质为氮氧化物，其结构式为

                    

杂质1                            杂质2

为提高氯化产物的纯度，除去氯化产物中的杂质，使其满足药用要求，申请人经过了大量的研究实验，意外发现，通过选择性的控制还原，可以把杂质1和杂质2变为需要的产物，并且不能过渡还原破坏产物，既提高了产品纯度，又提高了产品收率。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：以4-三氟甲基苯胺为原料，经氯代、还原和蒸馏得到产品，纯度99%以上，收率95％左右。反应过程如下：

上述氯代反应，可以用磺酰氯，也可以用氯气或H2O2/HCl体系做氯化试剂，用TLC点板（EtOAc/PE=4:1）确定原料反应完全。

所述还原为：氯代反应处理完后，加入锌粉或铁粉和水，冷却下滴加稀盐酸，控制温度0～70℃，加完后在20～100℃搅拌至氧化杂质被完全还原（GC监控）。冷却、过滤，滤液静置分出下层油层，上层水层用二氯甲烷萃取一次，有机层合并，用浓度为5～40%的NaOH水溶液调节PH至弱碱性，分出有机层，有机层用水洗涤一次并浓缩掉溶剂得粗品。粗品经蒸馏得到所要的纯品。

所述稀盐酸的浓度为0.1～2mol/L。

柱子：30m*0.32mm*0.25um;

柱温：100，Keep 3min→20℃/min→250℃,Keep 10min;

检测器温度：300℃，FID; 

进样口温度：250℃;

N₂:25ml/min; Air:400ml/min; H₂:30ml/min

出峰时间：5.47min（产品）；6.82min（杂质1）；8.80min（杂质2） 

    本发明工艺简单、产品纯度和收率高（纯度99%以上，收率95％左右），适于工业化生产。

具体实施方式

实施例1：