[发明专利]钠通道阻滞剂治疗由于化疗而产生的神经病理性疼痛的用途

说明书

本申请是2007年3月26日递交的PCT国际申请PCT/EP2007/002662于2008年9月27日进入中国国家阶段的中国专利申请号200780011388.3、发明名称为“钠通道阻滞剂治疗由于化疗而产生的神经病理性疼痛的用途”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及钠通道阻滞剂例如河豚毒素或石房蛤毒素、其类似物/衍生物以及其可接受的盐生产用于治疗化疗导致的神经病理性疼痛的药物的用途。

背景技术

疼痛病状的治疗在医疗中是非常重要的。目前世界范围内存在对另外疼痛疗法的需求。最近和过去数年间，在应用镇痛药领域中出现的或有关伤害感受的基础研究的大量科学著作中，记录了对适合患者的疼痛病状的特异治疗或者说特异疼痛病状的治疗的迫切需求，所述治疗被理解为成功并令人满意地治疗患者的疼痛。

疼痛被国际疼痛研究协会(IASP)定义为“与真实或潜在组织损伤相关联的令人不悦的感觉和情感体验”，或者以这样损伤的方式描述(IASP，Classification ofchronic pain(慢性疼痛分类）,第2版,IASP出版社(2002),210)。尽管疼痛总是主观的，但是其原因或综合症状是可以被分类的。特别是在过去已经发展成为广泛地区人口的主要健康问题的神经病理性疼痛需要非常特异的治疗，特别要考虑神经病理性疼痛的任何治疗对于疼痛原因是极其敏感的，所述疼痛原因是最终导致疼痛的试剂/疾病或者是疼痛发生的机理途径。因此，由于所谓神经病理性疼痛的泛化症状的高度多样性，在大多数情况下，能够治疗神经病理性疼痛一个亚型的物质不能或者至少不必须能够治疗其他特异亚型。

另一方面，癌症及其治疗是世界最受关注的健康问题之一。除了外科手术之外并接近对其补充的所有方式，化疗是选择用于控制或帮助患癌患者的方法。

化疗是使用化学物质治疗疾病，并且在本发明中主要意指使用细胞毒性药物(所谓的化疗药物)治疗癌症。癌症的化疗由个体化的有效化疗药物组合组成，用以减缓快速癌瘤生长、减小肿瘤、杀伤癌细胞和防止癌扩散。化疗药物防止细胞以其中癌细胞分裂的典型失控方式复制。

外周神经毒性是临床上显著的癌症化疗并发症。对于几种最有效的药物(例如，紫杉烷、长春新碱、顺铂)，神经毒性是剂量限制性的并且有时迫使结束除此以外成功的疗法(Polomano和Bennett,2001)。因为这些药物是针对许多淋巴样瘤和实体瘤而选择的治疗，因此每年有数十万患者受累。由于抗肿瘤诱发神经毒性的异常感觉，范围从许多患者中的轻微感觉异常或感觉迟钝到亚组中的慢性疼痛外周神经病变(Quasthoff和Hartung,2002)。神经病变的发生和严重度取决于单剂量强度、治疗持续时间、累积剂量、在先或同时的使用其他神经病药物的治疗以及共存的病状例如糖尿病和酗酒(Alberts等,1995;Postma等,1995;Forsyth等,1997;Quasthoff和Hartung,2002)。因此，已知作为化疗结果，在相当多的情况下发生神经病理性疼痛/痛觉异常/痛觉过敏。这是来自化疗药物神经毒性的非常特殊的症状发生，其治疗对于保证承受这些化疗后果的患者的生活质量而言是至关重要的。

因此，本发明的目标是提供对由于化疗而产生的神经病理性疼痛/痛觉异常/痛觉过敏的新形式治疗。

发明内容

令人惊讶的是，TTX的施用对于治疗化疗后发生的神经病理性疼痛/痛觉异常/痛觉过敏是非常有效的。

在本发明的一个方面，本发明提供钠通道阻滞剂和/或其衍生物在生产用于治疗由于化疗而产生的神经病理性疼痛的药物中的用途，所述钠通道阻滞剂和/或其衍生物任选为其外消旋体、纯立体异构体特别是对映异构体或非对映异构体形式，或任何适合混合比的立体异构体特别是对映异构体或非对映异构体的混合物形式；中性形式，酸或碱形式，或者盐特别是生理上可接受的盐形式，或者溶剂化物特别是水化物形式。

在一个实施方案中，所述神经病理性疼痛选自由外周神经病理性疼痛、痛觉异常、灼痛、痛觉过敏、感觉过敏、疼痛性触觉过敏、神经痛、神经炎和神经病变组成的组。

在一个实施方案中，所述钠通道阻滞剂是石房蛤毒素和/或至少一种其衍生物和/或一种其类似物。