[发明专利]一水合物的晶体形式及其药物组合物和应用以及制备工艺

权利要求书

1.（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的一水合物的晶体形式；该一水合物的晶体形式具有基本上如图7所示的X射线粉末衍射图谱，该一水合物的晶体形式被称为（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的形式Ⅲ。

2.如权利要求1所述的一水合物的晶体形式，其中所述（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的一水合物的晶体形式的X射线粉末衍射图谱具有在选自由约4.08、5.73、6.22、7.77、8.15、8.80、11.25、11.47、12.44、13.09、15.57、17.63、18.66、20.85、26.65和27.12±0.2处组成的组中的至少一种的2θ位置。

3.如权利要求1所述的一水合物的晶体形式，其中所述（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的一水合物的晶体形式的X射线粉末衍射图谱具有包括在约4.08、5.73、6.22、7.77、8.15、8.80、11.25、11.47、12.44、13.09、15.57、17.63、18.66、20.85、26.65和27.12±0.2处中的2θ位置。

4.如权利要求1所述的一水合物的晶体形式，其中该一水合物的晶体形式具有基本上如图8所示的红外光谱。

5.如权利要求1所述的一水合物的晶体形式，其中该一水合物的晶体形式的红外光谱具有在1677、1600、1557.5、1498.3、1462.6、1403、1318.4、1272.5、1254.1、1170、1138.7、1101.6、1060.2、1016.4、966.7、932.7、902.4、855.5、801.5、785.8、694、677.9、665.4、631.7、532.7和411.6cm-1处的特征红外光谱峰位置。

6.如权利要求1所述的一水合物的晶体形式，其中该一水合物的晶体形式的差示扫描量热法分析图显示在105℃吸热，并且具有在99℃的起始温度。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的一水合物的晶体形式，其中该一水合物的晶体形式包括（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮与（1）有机溶剂或（2）有机溶剂和水的反应产物。

8.如权利要求7所述的一水合物的晶体形式，其中所述有机溶剂选自由乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇和丙酮组成的组。

9.如权利要求1-6和8中任意一项所述的一水合物的晶体形式，其中（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的晶体形式Ⅲ具有如以%重量基准确定的按重量计小于10%的（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的不同的晶体形式或非晶态。

10.如权利要求1-6和8中任意一项所述的一水合物的晶体形式，其中（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的晶体形式Ⅲ具有如通过X射线粉末衍射确定的至少90%纯度。

11.如权利要求1-6和8中任意一项所述的一水合物的晶体形式，其中（1R,2R）-7-氯-3-[2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]喹唑啉-4（3H）-酮的晶体形式Ⅲ具有按重量计，小于10%的任何残留溶剂。