[发明专利]一种改进型FDG合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成方法，尤其是涉及一种改进型FDG合成方法。

背景技术

¹⁸F-FDG是指氟代脱氧葡萄糖，其完整的化学名称为2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖，通常简称为FDG。

葡萄糖是人体三大能源物质之一，将可以被PET探测并形成影像的的正电子核素¹⁸F标记在葡萄糖上，即¹⁸F^-脱氧葡萄糖(¹⁸FDG)。因为¹⁸FDG可准确反映体内器官/组织的葡萄糖代谢水平，因此被誉为“世纪分子”，是目前PET-CT显像的主要显像剂。

恶性肿瘤细胞由于代谢旺盛，导致对葡萄糖的需求增加，因此静脉注射葡萄糖类似物——18FDG后，大多数肿瘤病灶会表现为对18FDG的高摄取，因此可应用18FDG PET-CT显像可早期发现全身肿瘤原发及转移病灶，准确判断其良、恶性，从而正确指导临床治疗决策。

目前国际上广泛使用的FDG合成方法，是基于1986年Hamacher K报道的选择性立体亲核反应原理，合成出β-D-2-氟代脱氧葡萄糖。随着临床对FDG的需求量越来越大，研究人员主要从两个方面开展了研究：(1)提高单次合成的效率。单次高效率的合成不但提高了FDG的产量，同时也节约了生产FDG的成本。但由于¹⁸F的半衰期仅为110分钟，如果早晨合成96mCi的FDG，6小时使用衰变到12mCi，8小时后则为6mCi。很明显，单次合成的量不但浪费大，而且难以满足临床长时间需求。因此，国内一些医院或公司配备了多台FDG合成器，以便于根据需要分批次进行生产。配备多台独立的FDG合成器，大大提高了生产成本。而且，由于FDG合成是在放射性条件下进行的，相关设备需置于60mm的铅防护下，即每套合成设备都有一个独立的合成防护箱，从而使其生产成本再一次被提高。而多台设备的闲置会造成极大的浪费。(2)开发同一模块下的多次合成技术，即同一合成器下的一次装料，多次合成，该系统的优点是允许在有放射性的情况下二次合成，当不能超过两次，对用量较大的医院或公司仍不能满足要求。

当其使用较多的合成方法中步骤繁多，通常有28个步骤，合成效率较低。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种操作简单、合成效率高的改进型FDG合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种改进型FDG合成方法，该方法包括以下步骤：

(1)淋洗

采用含碳酸钾/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脱¹⁸F^-；

(2)干燥

加入HPLC乙腈溶液，混合均匀后在121～123℃干燥；

(3)氟化反应

加入三氟甘露糖无水乙腈溶液，在密闭条件下，加热进行氟化反应；

(4)水解

氟化反应结束后加入NaOH溶液进行水解；

(5)纯化转移

加入HCl溶液和灭菌注射用水进行纯化转移；

其特征在于，步骤(1)中含碳酸钾/K2.2.2/乙腈混合溶液与步骤(2)中HPLC乙腈溶液的体积比为1.5∶2；步骤(5)所述的HCl溶液和灭菌注射用水的体积比为1.5∶11。

步骤(2)所述的HPLC乙腈溶液为HPLC级的乙腈溶液。

步骤(3)所述的三氟甘露糖无水乙腈溶液中每毫升乙腈溶液中含20mg三氟甘露糖。

步骤(3)所述的无水乙腈溶液为HPLC级的乙腈溶液，该无水乙腈溶液与步骤(2)中HPLC乙腈溶液的体积比为1∶2。

步骤(4)所述的NaOH溶液与步骤(2)中HPLC乙腈溶液的体积比为1∶1。

步骤(5)所述的HCl溶液与步骤(2)中HPLC乙腈溶液的体积比为1.5∶2。

与现有技术相比，本发明通过调整试剂用量使FDG的合成效率提高到60％以上，产量明显提高，合成的稳定性提高，成功率达到99％以上。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例

一种改进型FDG合成方法，该方法包括以下步骤：

(1)淋洗

采用1.5ml含碳酸钾/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脱¹⁸F^-；

(2)干燥

加入2mlHPLC乙腈溶液，混合均匀后在121～123℃干燥；

(3)氟化反应