[发明专利]一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及原料药生产领域，具体地说是一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。

背景技术

脱氧葡萄糖是一大类葡萄糖衍生物家族，脱氧葡萄糖在各类微生物中均普遍存在，尤以细菌和放线菌为主，在放线菌和细菌的代谢中发挥着重要的调节作用。在生产实践中应用最多的是2-脱氧-D-葡萄糖(2-Dexoy-D-Glucose,简写：2-DG)，它是天然抗代谢物类抗生素（Woodward，1954,Cancer Res.14:599-605）,具有能够抑制病毒感染、酵母发酵、致病菌及肿瘤细胞生长等多种生理药理效应。具有抗病毒、抗菌、抗癌、抗癫痫等作用，用于预防病毒及病原菌感染等，可防止HSV、HIV、SARS、流感病毒等及病源菌引起的传染病（Tidmarsh,3 Nov.2005 PCT US 05/0245462）,在医药及化妆品等行业具有广泛的应用前景。

在Scifinder可以检索到很多2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，比如IN 187908及CN1800193A 从D-乙酰葡萄糖烯经除去保护基，酸水解得到2-脱氧-D-葡萄糖，这一合成路线虽然简洁，但是收率不高。

2004年专利的合成方法（PCT Int.Appl.,2004058786,15 Jul 2004）,是从葡萄糖烯开始，经过三步得到2-脱氧-D-葡萄糖，该方法比较繁琐，成本高。中国专利CN 102180914A对上述专利进行了改进，由三乙酰葡萄糖烯经两步反应得到了产品，不过在最后一步产生大量无机盐，纯化困难。

美国专利US2004/185538 报道了以糖稀加成卤化和高压氢化脱卤为关键反应的合成方法，但反应试剂昂贵，没有实际生产价值。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种结构如式所示的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。该方法制备工艺简单，产品纯化容易，收率高，成本低，是一种简捷而高效的合成方法，易于工业化生产。

 

本发明的技术任务是按以下方式实现的：一种结构如式所示的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：

a、以3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯为原料，在碱存在下除去乙酰保护基；然后进行苄基保护，得到如式所示的间体一（3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯）；

b、酸水解步骤a所得中间体一，得到如式所示的中间体二（3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖）；

c、步骤b所得中间体二氢解去保护，重结晶得到如式的2-脱氧-D-葡萄糖。

其化学反应方程式如下：

进一步的：

步骤a中，碱与3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯物质的量比为0.05～4:1，所述碱为碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠；

除乙酰保护基反应的反应溶剂为甲醇，反应温度为18～35℃，反应时间为1～12小时；

3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯除去乙酰保护基后，以干燥DMF为溶剂，氢化钠为碱，与苄基溴或卞苄基氯进行苄基保护反应，反应温度为-5～5℃；

步骤b中，酸水解所用酸性试剂为盐酸、硫酸或氢溴酸，酸性试剂与中间体一物质的量比为0.1～1：1，反应温度为20～100℃；

步骤c中，中间体二钯碳氢解去保护，中间体二与钯碳物质的量比为1：0.05～0.1，氢气压力为40～55psi，反应温度为20～35℃；所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或几种物质的混合物。

与现有技术相比，本发明的方法使用氢化除苄基保护基后，重结晶即可得到2-脱氧-D-葡萄糖，无需树脂纯化或有机溶剂提纯等操作，具有产品纯化容易、操作方便、收率高、成本低、绿色环保、易于工业化等特点，是一种简捷而高效的合成方法。

具体实施方式

以具体实施例对本发明的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法作以下详细地说明。

实施例一 ：

A、3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯（中间体一）的制备