[发明专利]一种利拉列汀重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物V的制备方法，其中，在相转移催化剂和协同催化剂的作用下，在溶剂中于0至160°C，优选为40至120°C的温度下，以化合物VI为起始原料，与化合物II发生7位N-取代反应、与化合物III发生1位N-取代反应并与化合物IV发生8位C-取代反应，合成化合物V，

其中，

X₁、X₂和X₃均为离去基团；

R₅和R₆均为N保护基团；

所述相转移催化剂(PTC)为具有如下结构的化合物：

（1）所述相转移催化剂(PTC)的结构为：R₁R₂R₃R₄N⁺X₄^-，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地为C1-C18烷基或C6-C18芳基，X₄为卤素(例如氟、氯或溴)、硫酸氢根或羟基；

（2）所述相转移催化剂(PTC)为聚醚类；

（3）所述相转移催化剂(PTC)为叔胺类R″₁R″₂R″₃N，其中，R″₁、R″₂和R″₃各自独立地为C1-C18烷基或C6-C18芳基；

（4）所述相转移催化剂(PTC)为季膦盐类R″′₁R″′₂R″′₃R″′₄P+X′^-₄，其中，R″′₁、R″′₂、R″′₃和R″′₄各自独立地为C1-C18烷基或C6-C18芳基，X′^-₄为卤素(例如氟、氯或溴)或硫酸氢根；

基于起始原料化合物VI的用量，所述相转移催化剂(PTC)的用量为0.05~1.0摩尔当量；

所述协同催化剂的结构为其中，X₅为具有负电荷的离子，M为具有正电荷的离子团或金属离子；基于起始原料化合物VI的用量，所述协同催化剂的用量为0.01~1.0摩尔当量。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

X₁、X₂和X₃各自独立地选自卤素(例如氟、氯或溴)和磺酸酯基(例如甲基磺酰基氧基、苯基磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基、对氯苯磺酰基氧基、苄基磺酸酯、2-(4-硝基苯基乙基)磺酸酯或三氟甲基磺酰基氧基)中，X₁优选为溴，X₂优选为氯，X₃优选为溴或氯；

R₅和R₆各自独立地为H、C1-C16烷氧基羰基、C6-C18芳基C1-C16烷氧基羰基、苄基、对甲氧基苄基、对甲基苄基、对氯苄基、对溴苄基、对硝基苄基、二苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、2-羟基苄基、双(4-甲氧基苯基)甲基、三苯基甲基、(4-甲氧基苯基)二苯甲基、9-苯基芴基、甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、邻苯二甲酰基、4-硝基邻苯二甲酰基、连二硫代琥珀酰基、四氯邻苯二甲酰基，或对甲苯磺酰基、苯磺酰基、甲烷磺酰基、2,4,6-三甲氧基苯磺酰基、五甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、2,4,6-三甲基苯磺酰基、2,6-二甲氧基-4甲基苯磺酰基、2-硝基苯磺酰基、-4硝基苯磺酰基、2,4-二硝基苯磺酰基、吡啶-2-磺酰基、2-(三甲硅基)乙磺酰基、9-蒽磺酰基、苄基磺酰基、三氟甲基磺酰基、苯甲酰基磺酰基或叔丁基磺酰基；所述C1-C16烷氧基羰基为甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基；所述C6-C18芳基C1-C16烷氧基羰基为苄氧羰基或9-芴基甲氧羰基；R₅和R₆各自独立地优选为H、叔丁氧羰基、9-芴基甲氧羰基或邻苯二甲酰基。