[发明专利]化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺

权利要求书

1.一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，包括以下步骤：

（1）化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸的合成：以水为介质，L-缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸； 

（2）化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸的合成：在氩气保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸与乙酰氯反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸；

（3）化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯的合成：以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸与叔丁醇进行缩合反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（4）化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯的合成：在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与K₂CO₃反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（5）化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式) -3-甲基丁酸叔丁酯的合成：以THF为溶剂，偶氮二羧酸二乙酯（DEAD）和三苯基磷（PPh₃）为活性试剂，在Ar保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯与N-羟基邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，得到化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式) -3-甲基丁酸叔丁酯；

（6）化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯的合成：在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式) -3-甲基丁酸叔丁酯与K₂CO₃反应，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（7）目标化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成：化合物 (R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与三氟乙酸反应，得到目标产物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。

2.如权利要求1所述化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸的合成工艺为：以水为介质，L-缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠以1.0:(1.1～2.0):(2.2～4.0)的摩尔比，于0~5℃搅拌反应1~1.5h，逐步恢复到室温继续反应1.5~2h；乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸。

3. 如权利要求1所述化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸的合成工艺为：在氩气保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸与乙酰氯以1.0: (2.0～3.0)的摩尔比，于室温~65℃反应2~3h，蒸去过量的乙酰氯和生成的盐酸，乙醚萃取，洗涤，干燥，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸。

4.如权利要求1所述化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯的合成工艺为：以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸与叔丁醇以1.0:(1.1～2.0)的摩尔比，于室温缩合反应12~24小时；过滤，洗涤，干燥，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯。

5.如权利要求1所述化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成方法，其特征在于：步骤（4）中，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯的合成工艺为：在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与K₂CO₃在以1: (1.2～2.0)的摩尔比，于室温搅拌反应12~24小时，反应溶液用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯。