[发明专利]一种帕珠沙星中间体的制备方法

权利要求书

1.一种帕珠沙星中间体的制备方法，所述制备方法为：

在合适溶剂和合适温度下，化合物II在无机碱和相转移催化剂作用下与1,2-二氯乙烷进行环丙烷化反应，然后将该反应体系直接加热回流进行水解反应，经后处理得到所述帕珠沙星中间体化合物IV；所述无机碱与所述化合物II的重量比为1.5~2.5:1；所述溶剂与所述化合物II的比例为14~16mL:1g。

2.根据权利要求1所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述溶剂为水或者水与丙酮、丁酮、4-甲基二戊酮或戊酮的混合物中，且混合物中，水的体积占所有溶剂的三分之二以上。

3.根据权利要求2所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠，且所述无机碱与所述化合物II的重量比为1.8~2.2:1，更优选为2:1；所述溶剂为水或者水与4-甲基二戊酮的混合物中，所述溶剂与所述化合物II的比例为15mL:1g。

4.根据权利要求1~3任一项所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自季铵盐。

5.根据权利要求1~4任一项所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵，且所述相转移催化剂与所述化合物II的重量比为0.2~0.4:1，优选为0.3:1。

6.根据权利要求1~5任一项所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述合适温度为0~5℃；所述环丙烷化反应的时间为2~6小时；所述水解反应的时间为2~6小时。

7.根据权利要求1~6任一项所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述后处理为：将反应体系降至20~30℃后用酸调节pH为6，搅拌并保持pH稳定，然后将体系温度降至10~20℃后继续搅拌，然后过滤即得化合物IV。

8.根据权利要求1~7任一项所述的帕珠沙星中间体的制备方法，其特征在于，所述方法具体为：在反应容器中，加入由20重量份的氢氧化钠和以所述化合物II的重量10g计其量为100mL的水配成的碱液，搅拌下将反应体系的温度降至0~5℃，加入苄基三乙基氯化铵3重量份，搅拌1小时；在0~5℃加入10重量份的化合物II，5℃搅拌1小时，加入以所述化合物II的重量10g计其量为50mL的4-甲基-2-戊酮和4.5重量份的1,2-二氯乙烷组成的混合溶液，加毕，反应体系室温搅拌反应5小时后，再加热至回流反应2~3小时，降温，待体系的温度在20~30℃之间，滴加盐酸中和，至pH=6后，反应体系变浑浊，有大量固体析出，搅拌10分钟后复测pH值稳定，降温到10~20℃后继续搅拌1小时，过滤得到化合物IV。