[发明专利]氟吡汀用于治疗和预防视网膜色素变性的用途

说明书

本申请是2004年6月22日提交的，发明名称为“用于治疗视器的神经变性疾病及糖尿病的氟吡汀制剂”的中国专利申请200480024127.1的分案申请。

现有技术中已知含有氟吡汀成分的制剂。这种制剂用于例如治疗耳鸣(WO02/15907)、巴滕病(WO01/39760)、纤维肌痛(WO00/59487)，抵抗由细胞凋亡与坏死引起的细胞破坏(WO97/49398)、造血细胞系统损伤(WO97/17072)，作为镇痛药(WO97/14415)，抵抗神经变性疾病(WO95/05175)，抵抗克-雅病(Molecule ofthe Month，May2001)，或者作为消炎药(DE1795858)。DE3133519一般性地提到氟吡汀药物。

DE19625582A1公开了氟吡汀或其盐在生产药物中的用途，所述药物用于预防与治疗涉及非生理性高细胞死亡率的疾病。在一方面，这些疾病是与局部组织死亡有关的疾病，局部组织死亡是诸如机械、热、毒素或照射损伤后的局部代谢紊乱的最严重后果。体内细胞死亡可以多种方式发生。而细胞凋亡(程序性细胞死亡)构成细胞破坏的活跃过程，坏死是细胞膜非特异性损伤的结果。DE19625582A1还提到，程序性细胞死亡可被Bcl-2所抑制，Bcl-2是约240个氨基酸的25kDa的膜基蛋白。在实施例中，研究了氟吡汀对Bcl-2表达的影响，观察到经氟吡汀处理的细胞表现出明显更强的Bcl-2抗体染色模式。DE19625582A1的发明人据此得出氟吡汀诱导Bcl-2表达的结论。

DE19625582A1没有揭示细胞凋亡可能对视器(visual apparatus)有作用。

DE4327516A1描述了氟吡汀在神经变性疾病、脑缺血与癫痫发作中的用途。

作者Nash及同事们进行了一些研究以调查氟吡汀是否能够防止局部缺血后大鼠视网膜神经节细胞的损伤。在Nash等人采用的模型中，眼压的大幅升高(1小时内120mm Hg)导致机体补给被完全阻断，引起氧与营养物的绝对缺乏。此状态称为缺血。除了狭角型青光眼中所谓的青光眼发作以外，在人中没有这种大幅眼压升高。在狭角型青光眼中，含水液流的排出通道被阻断，此时眼压值通常为50-80mm Hg。如果人的这种少见的缺血不治疗，在24-48小时内导致失明。Nash等人的发现，即氟吡汀可能减轻大鼠视网膜神经节细胞死亡，不能转到人上，因为选择了极端试验条件。因此，Nash等人根本没有思考在人中的使用(Nash等人，Brain Research856(2000)，236-239)。

令人惊奇地，现已发现含有氟吡汀成分的制剂也能用于治疗视器的神经变性疾病，如青光眼(在青光眼的情况下是细胞死亡机制)或糖尿病与黄斑病变，尤其是老年性(age related)黄斑病变，以及遗传性(genetically related)黄斑病变、视网膜色素变性与视器细胞凋亡。

因此，本发明的实施方案涉及抵抗视器的神经变性疾病的药物制剂，其特征在于含有氟吡汀成分。

本发明的药物制剂可用于抵抗黄斑病变、糖尿病和/或糖尿病性视网膜病变。

本发明的另一实施方案涉及一种药物制剂，其抵抗黄斑病变，尤其是老年性黄斑病变、糖尿病性黄斑病变以及遗传性黄斑病变，其特征在于含有氟吡汀成分。

本发明的另一实施方案涉及抵抗视网膜色素变性的药物制剂，其特征在于含有氟吡汀成分。

本发明的另一实施方案涉及抵抗视器细胞凋亡的药物制剂，其特征在于含有氟吡汀成分。

本发明的药物制剂可以含有至少一种常规载体和/或至少一种常规赋形剂成分。

本发明的药物制剂的特征可以在于为口服给药形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为片剂或胶囊剂形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为缓释给药形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为具有耐受胃液的包衣的片剂或胶囊剂形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为可饮用溶液形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为泡腾片剂形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为经皮治疗系统形式，尤其是药贴。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为以液滴形式使用的溶液，尤其是滴眼剂。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为软膏剂形式，尤其是眼用软膏剂。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为输注溶液形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为栓剂形式。

此外，本发明的制剂的特征可以在于其为凝胶剂形式。