[发明专利]Aphanamixoid A在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物经药理试验证明可显著抑制肝纤维化的发生和发展，更具体指化合物Aphanamixoid A，它可在制备抗肝纤维化药物中应用。 

背景技术

肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，表现为细胞外基质（ECM）大量合成、分泌，而降解绝对或相对不足，使ECM在肝脏内弥漫沉积。其起始于肝细胞（HC）坏死，随之是炎症反应、纤维生成介质释放，肝星状细胞（FSC）激活，最终以肝脏结缔组织成分的合成与降解明显失去平衡。肝纤维化是多种慢性肝病共同的病理过程，是影响预后的重要因素。 

过去的20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一些抗肝纤维化治疗方法，包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等，但是理想的临床治疗手段仍然缺乏（刘平. 加强抗肝纤维化作用机制的研究. 中华肝病杂志，2005,8（13）：561）。目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节，主要是：减轻肝损伤；抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生；调节细胞因子紊乱，促进活化肝星状细胞凋亡。 

本发明涉及的化合物Aphanamixoid A是一个2012年发表（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及昆虫拒食活性（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的Aphanamixoid A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。 

发明内容

化合物Aphanamixoid A经药理试验证明其能抗肝纤维化。 

本发明Aphanamixoid A的结构式如式（Ⅰ）所示： 

本发明对Aphanamixoid A抑制肝脏成纤维细胞增殖作用进行了药理试验。 

成纤维细胞增殖并合成大量细胞外基质（ECM），是肝纤维化发生的重要环节。活化的肝星状细胞（HSC）具有成纤维细胞特征，NIH/3T3细胞是研究药物抗肝纤维化活性常用的细胞模型。本研究以NIH/3T3成纤维细胞为靶细胞，观察发明药物对其增殖的影响。用MTT法检测的抑制细胞增殖的试验结果表明，本发明药物对NIH/3T3的细胞增殖有显著的抑制活性。 

根据药理试验结果证明Aphanamixoid A具有抗肝纤维化作用。 

本发明涉及的Aphanamixoid A在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。 

具体实施方式

本发明所涉及化合物Aphanamixoid A的制备方法参见文献（Cai, J. Y. et al., 2012.  Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。 

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 

实施例1：本发明所涉及化合物Aphanamixoid A片剂的制备： 

取20克化合物Aphanamixoid A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。