[发明专利]制备左旋吡喹酮的中间体及左旋吡喹酮的方法

权利要求书

1.一种制备左旋吡喹酮的中间体的方法，所述中间体的化学式如式（4）所示，其特征在于包括以下步骤：

使式（2）化合物在脂肪酶的作用下在0-80℃温度下发生水解反应得到式(4）化合物左旋吡喹酮的中间体；

所述脂肪酶包括来源于黑曲霉、皱落假丝酵母、米黑根毛酶、南极假丝酵母、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜热真菌、枯草杆菌、腐皮镰刀菌、产碱杆菌、雪白根霉、爪哇毛霉、米根霉以及茄病镰刀菌的脂肪酶中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的制备左旋吡喹酮的中间体的方法，其特征在于：所述脂肪酶是疏棉状嗜热丝孢菌脂肪酶，或南极假丝酵母脂肪酶，或皱褶假丝酵母脂肪酶，或洋葱假单胞菌脂肪酶，或荧光假单胞菌脂肪酶。

3.根据权利要求1所述的制备左旋吡喹酮的中间体的方法，其特征在于：所述水解反应中所述式（2）化合物与脂肪酶的质量投料比为：100∶0.5～100∶3。

4.根据权利要求1所述的制备左旋吡喹酮的中间体的方法，其特征在于：所述水解反应在含磷酸缓冲溶液的溶剂中进行。

5.根据权利要求1所述的制备左旋吡喹酮的中间体的方法，其特征在于：所述水解反应的时间为1～48小时。

6.一种制备左旋吡喹酮的方法，其特征在于包括以下步骤：

（a)根据权利要求15之一所述的方法制备式（4）化合物；

（b）使步骤（a）中所得到的式（4）化合物在有机溶剂中发生脱羧反应得到式（5）的化合物；

（c）使步骤（b）中所得到的式（5）化合物在有机溶剂中经催化氢化反应得到式（6）的化合物；

（d）使步骤（c）中所得到的式（6）化合物在有机溶剂中与氯乙酰氯发生反应得到式（7）化合物左旋吡喹酮；

7.根据权利要求6所述的制备左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在步骤（c）中，所述氢化催化反应使用的催化剂选自含钌5%的钌碳催化剂、10%钯碳催化剂、10%雷尼镍催化剂。

8.根据权利要求6所述的制备左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在步骤（b）中，所述有机溶剂选自DMSO，N-甲基吡咯烷酮，乙腈，1，4-二氧六环中的一种或几种。

9.根据权利要求6所述的制备左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在步骤（c）中，所述有机溶剂选自无水甲醇，无水乙醇，乙酸乙酯，四氢呋喃中的一种或几种。

10.根据权利要求6所述的制备左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在步骤（d）中，所述有机溶剂选自二氯甲烷，甲基叔丁基醚，乙酸乙酯中的一种或几种。