[发明专利]含有布洛芬和伪麻黄碱的复方缓释胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域。具体而言，本发明涉及一种有效消除或缓解感冒症状的复方缓释胶囊。更具体而言，本发明涉及一种含有布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸的复方缓释胶囊，其中布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸在胶囊壳内是分开的，以防止布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸相互干扰。

背景技术

使用小丸制备缓释剂型具有多项优势，包括：(1)小丸在胃肠道内均匀分散，从而可以最大化药物吸收、降低峰值血浆浓度的波动并使副作用最小；(2)避免高的局部药物浓度；(3)由于可将含有不同药物成分的小丸置于单种剂型中，为开发口服固体剂型提供了一定的灵活性。在2000年9月14日史克必成公司递交的中国专利申请CN101288663A中，披露了一种生产包覆有水可膨胀聚合物的水溶性药物缓释小丸的水性包覆工艺，该工艺包括：

(a)在负载药物的小球上包覆保护性聚合物封闭层；

(b)在步骤(a)的小球上包覆水可膨胀聚合物的水性分散体包衣；其中步骤(b)的水可膨胀聚合物的水性分散体是一种伪胶乳乙基纤维素分散体，其玻璃态转化温度为38-41℃；用于包覆所述分散体的方法利用了露点为9±5℃的大气条件。

上述专利申请中还披露了可以用上述工艺进行包覆的活性药物是氯苯那敏、伪麻黄碱和右美沙芬，用作缓释材料的水可膨胀聚合物可以是伪胶乳乙基纤维素分散体，商品名为

伪麻黄碱(PSE)是一种α-肾上腺素能受体激动剂，具有间接或直接的拟交感神经作用，尤其是具有强的上呼吸道毛细血管收缩作用，有利于改善小气道阻塞，消除粘膜充血和肿胀。根据上述中国专利申请CN101288663A，申请人开发的含有90mg盐酸伪麻黄碱和4mg马来酸氯苯那敏的缓释胶囊已在中国上市多年。

布洛芬(IBU)由于具有抗炎、解热及镇痛作用而被广泛用作非甾体抗炎药。其作用机制是通过抑制环氧酶而减少前列腺素的合成，进而减轻局部组织的充血和肿胀，并降低周围神经痛觉的敏感性。由申请人开发的布洛芬300mg缓释胶囊也已在中国上市多年。

本发明的发明人认为开发含有布洛芬和伪麻黄碱的复方缓释制剂具有以下优势：获得这两种活性成分的协同效应，从而更为有效的消除或缓解感冒症状。

现有技术中已披露了多种复方缓释产品。例如，中国专利申请CN1451374A描述了一种布洛芬和盐酸伪麻黄碱双层缓释片，其中布洛芬和盐酸伪麻黄碱分别被制成布洛芬缓释颗粒和盐酸伪麻黄碱缓释颗粒，然后将这两种颗粒经两次压片后制成双层片。由于药片的至少一层经过两次压制，因此所得药片可能因硬度过大而产生过多废片。而且，由于药片的一层与另一层接触，因此活性成分无法从结合面有效释放，从而可能影响到活性成分的释放。

为解决该双层片存在的问题，中国实用新型专利CN201179204Y描述了一种布洛芬和盐酸伪麻黄碱缓释胶囊，其包括胶囊外壳和填充于胶囊外壳腔内的盐酸伪麻黄碱缓释微片与布洛芬缓释微片。该实用新型专利中所述的胶囊实质上是一种改进的双层片，因为该实用新型专利中多次提到“胶囊双层片”。

考虑到缓释小丸的优势以及现有生产布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸的生产工艺，本发明的发明人多年来都试图开发一种含有布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸的复方缓释胶囊。但在研发的过程中，发明人发现复方布洛芬伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱的初始释放曲线很难重复单一伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱的初始释放曲线。虽然复方缓释胶囊中伪麻黄碱的初始释放曲线仍然符合注册法规要求，但为了获得更好的疗效，有必要使复方缓释胶囊中伪麻黄碱的释放曲线和单一伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱的释放曲线一致。

本发明的发明人通过研究发现，造成上述复方缓释胶囊中伪麻黄碱初始释放曲线差异的根本原因是释放过程中较小的布洛芬缓释小丸受到较大的伪麻黄碱缓释小丸挤压而变形，并且由于布洛芬缓释小丸中粘合剂的存在而变粘。变形、变粘的布洛芬小丸影响伪麻黄碱缓释小丸功能性包衣的完整性，从而使得复方缓释胶囊中伪麻黄碱的初始释放偏高。近年来，发明人尝试了多种方法以确保复方缓释胶囊中布洛芬和伪麻黄碱的释放曲线能分别重现布洛芬缓释胶囊和伪麻黄碱缓释胶囊中两种成分的释放曲线，最终作出了本发明。

发明内容

本发明提供了一种含有布洛芬缓释(SR)小丸和伪麻黄碱缓释(SR)小丸的复方缓释胶囊，其中布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸在胶囊壳内是分开的，以防止布洛芬缓释小丸和伪麻黄碱缓释小丸相互干扰。