[发明专利]具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，本发明还公开了这些β-受体阻断剂的制备方法及其在治疗心血管疾病方面的用途。

背景技术

心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一，它与其他慢性退行性疾病共同成为我国城乡居民最主要的死亡原因，β-受体断剂是心血管领域中最重要的药物之一，广泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心力衰竭、心律失常、心肌病及其他心血管疾病。近年来随着循证医学的发展，为β-受体断剂的应用提供了充分的科学依据，展现了广阔的前景。(参见Wiysonge CS，Bradley H，Mayosi BM，et al.Beta-blockers for hypertension.CochraneDatabase Syst Rev.2007：CD002003.)

我们研究发现，香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮(XJP)及其类似物有着广泛的药理活性，如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见Liu J，Xu J Y，Bai R R，et al.Total synthesis and antihypertensive activity of 7，8-dihydroxy-3-methyl-isochromanone-4[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009，19：1822-1824；Fu R，Xu J Y，Wu X M.et al.XJP-1，a novel ACEI，with anti-inflammatory propertiesin HUVECs.Atherosclerosis，2011，219：40-48)。为了探索XJP更广泛的药理活性，丰富其临床应用，通过对其进行结构修饰，在其结构中引入β-受体断剂的侧链有望寻找获得新型抗高血压、抗心力衰竭等新药的候选化合物，打下基础。

发明内容

为寻找制备方便，并具有更佳心血管活性的新药候选化合物，本发明找到了系列具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)结构特性的衍生物或其可药用盐。

本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有β-受体阻断活性以及优良心血管活性的化合物，并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物组合物。本发明的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过阻断β-受体来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

通式(I)所示具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物：

其中R¹_选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃；

R²选自H、Cl、F、Br、CF₃、CH₃、OCH₃、NO₂、OX、

X选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃；

Y选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH₂，NO₂、CF₃、OH、OCH₃、COOH，COOCH₃；

R³选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃；

R⁴选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃。

通式(I)的化合物或其可药用盐更为理想的是：