[发明专利]一种具有表层纳米结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有表层纳米结构的氧化再生纤维素类止血材料制备方法。

背景技术

氧化再生纤维素(Oxidized regenerated cellulose，ORC)是纤维素衍生物的一种，已被用于不少行业如用于医疗业，作为医用可吸收止血纱布。但它的另一大潜在用途是：由于在纤维素葡萄糖基环中引入了羧基这一活性基团，它可被用作纤维素进一步改性的中间产物，尤其是选择性氧化所得氧化纤维素。

医用可吸收止血纱布Surgical有两种产品：氧化纤维素和氧化还原纤维素。我们通常所见的就是氧化纤维素。“速即纱”比表面积小，止血慢，需要2～8分钟达到止血，比较适合出血量较小的创面，而对出血严重的部位不能有效及时地止血。

目前，纳米纤维素及其衍生物的制备方法主要有生物法、机械法、化学法三种办法。生物法是指被囊类动物可以合成动物纤维素，木醋杆菌可以合成细菌纤维素等，这种方法受到生物本身的限制，且产量太低。但机械法制备纤维素纳米纤维存在高能耗、纤维束含量高等缺点。化学法中硫酸的水解作用会导致产品得率急剧降低，纤维长度降至100～150纳米。

胶原具有良好的止血作用，目前广泛使用的胶原蛋白止血材料几乎都是单一的胶原蛋白组分，海绵状形态性能下降，而人工提取的胶原蛋白一般很难保持其天然的状态，一般制成海绵状，这就使其相关性能总会有所下降，同时海绵状止血材料体积较大，存在极大抗原性危险，临床应用有很多限制。经过制备后的胶原蛋白产品，其拉伸强度较弱，纯胶原蛋白在体内降解较快，以及存在潜在的抗原性。

发明内容

本发明是要解决现有氧化纤维素止血材料比表面积小、不溶于水、止血作用机理单一和止血速度慢的问题，从而提供的一种具有表层纳米结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备方法。

一、制备胶原蛋白水溶液，于0～4℃密封储存；

二、以木浆黏胶长纤为原料，采用针织机制备黏胶纤维纱布；其中，所述针织机幅宽8～18m，牵引带间距4.2～6.2m，牵引带宽度4.2～6.2m，牵引速度180～360r/m，网眼宽度0.5～2.5mm；

三、采用氧化剂溶液将黏胶短纤与步骤二中制成的黏胶纤维纱布分别进行氧化，将氧化后的产物分别经环己烷、体积浓度为50％～70％乙醇水溶液及无水乙醇洗涤，然后-20～-55℃真空冷冻干燥24～72小时，得到氧化黏胶短纤及氧化黏胶纤维纱布，于0～4℃密封储存；其中，所述氧化剂溶液的制备方法是将二氧化氮溶解到环己烷中，氧化剂溶液中二氧化氮的质量分数为17～23％；所述氧化反应中黏胶短纤质量与氧化剂溶液的体积比为0.5～2.5g∶42.6ml，黏胶纤维纱布质量与氧化剂溶液的体积比为0.5～2.5g∶42.6ml；

四、将步骤三中得到的氧化黏胶短纤放入溶液A中反应，反应结束后将产物过滤，得到B溶液；其中，所述A溶液为1.0～1.6mol/L氢氧化钠水溶液或为1.0～1.6mol/L氢氧化钾水溶液，所述氧化黏胶短纤质量与A溶液体积比为25～40g∶100ml，所述B溶液为0.9～1.5mol/L的氧化再生纤维素钠溶液或为0.9～1.5mol/L氧化再生纤维素钾溶液；

五、以步骤三中的氧化粘胶纤维纱布作为基底，采用静电纺丝机作为喷涂设备将步骤四中制备的B溶液放于耐酸碱PP材料注射器中，开启设备箱内除湿功能，湿度控制在40～60％，在静电喷雾状态下间歇喷涂10～20次，得到的产品在-20～-55℃真空冷冻干燥6～24小时后，得到氧化再生纤维素纱布，于0～4℃密封储存；其中，耐酸碱PP材料注射器温度为4～10℃，电压40～60kV，喷头孔径0.6～0.8mm，接收距离15～25cm，接收温度为20～25℃；

六、以步骤五中得到的氧化再生纤维素纱布作为基底，采用静电纺丝机作为喷涂设备，将步骤一中制备的胶原蛋白溶液放于耐酸碱PP材料注射器中，开启设备箱内除湿功能，湿度控制在40～60％，在静电喷雾状态下间歇喷涂胶原蛋白粒子10～20次，得到的产品在-20～-55℃真空冷冻干燥12～24小时后，于0～4℃密封储存即完成了具有表层纳米结构的氧化再生纤维素类止血材料的制备；其中，所述耐酸碱PP材料注射器温度为1～4℃，电压30～40kV，喷头孔径0.8～1.0mm，接收距离15～25cm，接收温度为10～15℃。