[发明专利]含有钙、镁、锌和维生素D3并能预防和改善骨质疏松症的组合物

说明书

此申请以2008年1月28日递交的申请号为61/023,997的美国专利临时申请为优先权。上述提及的专利申请的所有内容和公开都结合在此申请中。 

在此专利申请中的所有不同的参考文献和公开都在此合并到此专利申请中从而更全面描述此发明从属的技术领域。 

发明范围

此发明涉及预防和治疗骨质疏松症的组合物。本发明提供了含有维生素D_3,, 钙、镁和锌的乙酸盐的组合物方程式。该乙酸盐可从如珍珠、珊瑚、牡蛎等自然材料中提取或用合成材料造成。 

发明背景

钙是骨骼的主要元素。体内超过99%的钙存在于骨骼中。大约80-90％的骨骼矿物含量是由钙和磷组成的。在饮食中摄取足够的钙质是骨骼生长和保养的必要条件。骨质疏松症是一种因為大量骨质损失所导致容易骨折的疾病。这种情况往往发生在35岁或以上的妇女中。在女性绝经后更常发生(Ilich 和 Kerstetter, 2000; Ilich等人， 2003)。   

在过去的50年来，在饮食中补充钙被认为是维持骨骼健康的主要因素（Seelig等人，2004）。然而，增加钙摄取對骨骼健康的益处仍然未能確定。相反，高量的钙摄取可能与较高的心血管疾病发病率有关（Seelig等人，2004）。罹患心血管疾病风险的增加亦归因于饮食中钙镁比例（钙/镁）的持续上升。钙/镁比例从1900至1940年的2/1增加至1960年代的〉3/1，至2000年的〉6/1。在2000年，每天的推荐摄入量(DRI) 为〉3/1至〉4/1。  

有关饮食中的钙质对骨骼健康的重要性的文献有矛盾的报导 Heany （1993b, Heany, 1993a）研读了43个在1988年至1993年发表关于钙的研究。虽然16項研究表明，钙没有改變骨骼物质的作用，但在19个控制钙摄入量並与安慰剂对照的研究中，16个表明这矿物能预防或减缓骨质的流失。  

绝经后的女性在雌激素的缺乏能盖过钙补充的作用。在12項排除了绝经后5年內的女性的研究中 (Riis等人, 1987)，都表明钙具有显著的有益的作用。 

在年老的妇女中，研究顯示骨骼矿物质的密度(BMC)和若干种重要的营养指标如由常量营养及元素提供的蛋白质、钙、镁和锌的摄取有明顯的关系。(Ilich等人, 2003). 

在2000年初期，日常的钙的摄取达到了2,500mg的新高 (Seelig等人, 2004). 值得注意的是，钙/镁比例的上升主要是由于钙的摄取的上升，并不是镁的改变。每天要求的钙在近期被重新评估(Hunt Johnson, 2007)，并从而发现平均每天要求的钙的摄取量为749mg，这个估计值比之前所估计的低。  

在一个临床试验中，43个早期绝经的女性被随机地安排进入以下其中一个治疗组别中：经皮雌二醇，口服钙(2000mg/day)或无效对照剂。在使用经皮雌二醇的组别中，骨骼矿物的组成物在前臂骨，整个身体以至脊椎中都维持不变；然而在钙和无效对照剂的组别中都录得下降。钙没有显示出明显的影响，并且该得补充有可能对皮质骨的流失有轻微影响，但对小梁骨没有影响(Riis等人, 1987) 

在一份1988年至1994年的国家健康和营养检查普查(NHANES)中，预测的模型被建立，从而能评估如种族、身体组成、运动、酒精摄取量、是否吸烟和影响摄取等的指标(Bass等人, 2006) 。营养摄取包括如钙、磷、镁、铁、锌、钠和钾等元素。在7，532个20岁或更年长的女性中，元素的摄取并不是骨质疏松症的预测因素。这种说法并不奇怪，因为钙的平均摄取量为659mg而镁的摄取量为241mg。这些数值都低于平均日常推荐值所推荐的1000mg钙和310mg镁。   

体育锻炼是和椎体骨的矿物密度有关联的(Kanders等人, 1988)。当没有体育运动时，椎体骨的矿物密度就会依靠钙的摄取。然而，当钙的摄取超过800至1000mg/day时，椎体骨的矿物密度便不再在没有体育运动时依赖钙的摄取了。骨骼的矿物密度会在钙的摄取量达到800至 1000mg/day时到达一个持平值，并不会在摄取更多的钙时带来益处。这种钙的顶峰效应是由Celotti和Bignamini (1999)发现的。他们报告出钙的补充对维持骨骼健康是很重要的。然而，过量的钙可能是没有用处的，并且可能导致高钙尿症和肾结石。另外，他们推荐补充小量的镁。