[发明专利]一种黄酮苷类化合物在制备治疗脑中风药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种黄酮苷类化合物在制备治疗脑中风药物中的应用，具体是一种黄酮苷类化合物芹菜素-7-O-β-D-(-6”-p-香豆酰基)-吡喃葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-(-6″-p-coumaroyl)-glucopyranoside)在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

背景技术

脑中风(脑卒中)是我国第二大死因，其高的致残率、病死率和复发率，严重影响患者的生存质量，危及生命健康，给家庭及社会造成巨大负担。目前对于缺血性脑中风，除t-PA溶栓治疗外，临床尚无有效的治疗药物或措施，但溶栓治疗又有严格的时间窗限制，只有极少数患者能够得到有效的溶栓治疗。因此迫切需要研制新型安全高效的中风治疗药物。

黄酮苷类化合物是在植物中分布非常广泛存在的一类天然产物，在植物体内多与糖结合成苷类。药理学研究表明该类化合物具有抗氧化、抗菌消炎、抗肿瘤等作用，同时在预防和治疗冠心病、高血压及动脉硬化等心脑血管疾病方面也具有显著的疗效。近年来，从传统药用植物中分离天然黄酮苷类化合物研发新的心脑血管药物成为研究者关注的热点。

芹菜素-7-O-β-D-(-6”-p-香豆酰基)-吡喃葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-(-6″-p-coumaroyl)-glu copyranoside)属黄酮苷类化合物，可从毛茛科甘青铁线莲、唇形科广藿香及独一味等植物中提取。毛茛科铁线莲属植物甘青铁线莲(Clematis tangutica)，别名唐古特铁线莲，藏药名又称叶芒那布、叶濛。主要分布于青藏高原地区，根据《晶珠本草》和《藏药志》等典籍记载，其性辛、甘、温，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤积聚。此外，甘青铁线莲作为复方制剂益心康泰胶囊的主药在治疗心脑血管疾病方面疗效显著。本发明人首次从甘青铁线莲分离得到黄酮苷类化合物APG，虽已有文献报道过其结构（详见：Itokawa H,Suto K,et al.Studies on a novel p-coumaroyl glucoside of Apigenin and on other flavonoids isolated from Patchouli(Labiatae).Chem Pharm Bull,1981,29(1):254~256和张爱军，任凤霞，等.藏药独一味化学成分的研究，中国药学杂志，2011,46(2):102~104）。但是综观国内外文献，均未见该化合物在治疗缺血性脑损伤方面的应用。

发明内容

本发明的目的提供一种黄酮苷类化合物在制备治疗脑中风药物中的应用。该化合物为对线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型造成的缺血性损伤具有明显的保护作用，且未见毒副作用。本发明可为研制新的保护脑缺血损伤的药物提供先导化合物，可以成为新的治疗脑中风药物。

本发明的目的是这样实现的，一种黄酮苷类化合物，化学结构式如下：

式I

上述式Ι结构的化学名称为芹菜素-7-O-β-D-(-6”-p-香豆酰基)-吡喃葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-(-6″-p-coumaroyl)-glucopyranoside)为黄酮苷类化合物，以下简称APG，其特征在于：式Ι化合物APG在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

所述的式Ι化合物APG可以单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的注射剂、或散剂、或丸剂、或胶囊剂、或片剂、或微囊剂、或软胶囊剂、或膜剂、或膏剂、或酊剂、或颗粒剂、或气雾剂。

所述的缺血性脑中风是局灶性脑梗塞。

所述的黄酮类化合物是从甘青铁线莲中提取分离的，其具体提取分离步骤如下：以甘青铁线莲全草为原料，原料经粉碎后，按重量体积比加入3～5倍70%乙醇，加热回流提取3次，每次2~4小时；提取液过滤并合并，浓缩干燥得总提取物，提取物分散于按重量体积比4倍的水中，用和水等体积的石油醚萃取3次，萃取后的水相再用与水等体积的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，得到正丁醇部位；正丁醇部位经硅胶柱层析，以体积比为20:1:0.1~6:3:0.3的氯仿-甲醇-水混合溶液为洗脱剂，梯度洗脱，薄层层析检测，收集含式I化合物的流份，经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以体积比1:1氯仿-甲醇除去杂质，得式I化合物APG纯品。