[发明专利]盐酸他喷他多晶型C及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸他喷他多的晶型C及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸他喷他多(Tapentadol Hydrochloride)是他喷他多的盐酸盐，化学名为3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚盐酸盐，英文名：3-[(1R，2R)-3-(Dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol hydrochloride，分子式：C₁₄H₂₃NO·HCl，其结构式如下：

是由美国Johnson & Johnson公司研发的一种具有双重作用机制的新型中枢型镇痛药。

盐酸他喷他多(Tapentadol)是一种新型兼有μ阿片受体(MOR)激动和去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)重吸收抑制双重作用方式的强中枢镇痛药(Tzschentke TM，et al.，J.Pharm.Exper.Therap.，2007，323，265)。2008年1月23日，美国食品与药品管理局(FDA)已经接受盐酸他喷他多即释片的新药上市申请，2008年11月21日由美国FDA批准上市，临床上用于解除成人中枢神经系统的中重度急性疼痛的治疗。研究结果显示，他喷他多不依赖代谢活化，没有活性代谢产物，对急性、炎性和慢性神经病理性疼痛模型都有良好效果，其效能介于吗啡(Morphine)和曲马多(Tramadol)之间，静脉注射或口服均能获得满意的血药浓度，且比吗啡更不易产生镇痛耐受和躯体依赖，并比等效镇痛剂量的强阿片类药物更能改善副作用(尤其是胃肠副作用如恶心和呕吐)，可望在急性和慢性中至重度疼痛治疗中前景更好。

公告号为CN 1997621B的中国专利公开了盐酸他喷他多的两种晶型：晶型A和晶型B。以丙酮或者乙腈作为溶剂溶解盐酸他喷他多，采用缓慢蒸发的方法，或者在-40℃存放72小时得到晶型A，将晶型A在低温时研磨15分钟后，在烘箱中125℃保持30分钟可得到晶型B。

发明内容

本发明提供了一种盐酸他喷他多的晶型C及其制备方法及应用，该盐酸他喷他多的晶型可用于制备药物组合物。

一种盐酸他喷他多的晶型C，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射具有如下衍射峰：

所述的X-射线粉末衍射采用CuKα放射线进行测量。

所述的盐酸他喷他多晶型C的粉末X射线衍射图如图1所示，按照公告号为CN 1997621 B中国专利的方法制备了盐酸他喷他多晶型A，在相同的测试条件下得到了其粉末X射线衍射数据，其中，晶型A较强的衍射峰为：14.624(92.5％)、16.713(25.4％)、18.999(36.1％)、20.460(100.0％)、21.782(31.4％)、25.123(29.4％)、25.920(35.6％)、26.209(42.5％)、27.388(45.1％)、27.774(22.8％)和28.854(18.4％)；而本发明得到的晶型C较强的衍射峰为14.627(100％)、15.476(20.7％)、16.710(33.7％)、18.999(48.3％)、20.479(80.7％)、21.790(27.9％)、25.110(35.2％)、25.911(36.4％)、26.292(58.5％)、27.385(32.8％)和27.775(37.5％)，两者的衍射峰有着明显差别，可见晶型A和晶型C不同。

按照公告号为CN 1077566 C的中国专利的方法制备了盐酸他喷他多晶型B，在相同的测试条件下得到了其粉末X射线衍射数据，其中，晶型B较强的衍射峰为：14.574(100％)、15.416(20.7％)、17.769(26.5％)、18.013(60.3％)、19.615(39.6％)、20.188(24.4％)、21.984(63.8％)、24.730(43.9％)、27.757(22.9％)、28.189(37.4％)、31.141(22.6％)，该衍射峰与上述晶型C有着明显差别，可见晶型B与晶型C不同。

所述的盐酸他喷他多晶型C的熔程为：201～204℃，红外吸收光谱特征峰为：3236cm^-1和3168cm^-1(双峰)、2961cm^-1、2703cm^-1、1217cm^-1、877cm^-1和710cm^-1。