[发明专利]一种头孢他啶晶体化合物、其制备方法及其无菌混合粉形式的药物组合物

权利要求书

1.一种头孢他啶晶体化合物，其特征在于，所述的头孢他啶晶体化合物的结构式如式(I)所示，该晶体化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.7°、7.6°、9.1°、11.8°、12.2°、12.6°、13.3°、15.5°、16.7°、18.4°、20.5°、25.8°、26.3°和31.8°处显示出特征衍射峰，

式(I)。

2.一种权利要求1所述的头孢他啶晶体化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括包括如下步骤：

1)制备粗品溶液：将头孢他啶粗品加入由二甲亚砜与四氢呋喃配制而成的混合溶剂中，搅拌使溶解，加入活性炭脱色，过滤，得到粗品溶液，备用；

2)制备结晶溶剂：将丙酮与乙酸乙酯按体积比1～2.5∶11.5的比例配制结晶溶剂，所述结晶溶剂体积为头孢他啶粗品重量的6～14倍；

3)结晶：搅拌下，向步骤1)所得的粗品溶液中流加步骤2)所得结晶溶剂，有固体析出；滴加完毕后，继续在搅拌下滴加乙醇，至有晶体析出；静置3～6h，过滤，用二甲亚砜洗涤，干燥，得到所述的头孢他啶化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述头孢他啶粗品与所述混合溶剂的重量体积比为1∶5～11。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中二甲亚砜与四氢呋喃的体积比为2.5～7.5∶1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中流加步骤2)所得结晶溶剂时的搅拌速度为880～1000r/min；滴加乙醇时的搅拌速度为400～600r/min。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述流加的速率为10～15ml/min；所述滴加的速率为3～7ml/min。

7.一种头孢他啶无菌混合粉形式的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求1所述的头孢他啶晶体化合物或权利要求2-6任意一项所述的制备方法制得的头孢他啶晶体化合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还含有无水碳酸钠。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中头孢他啶晶体化合物与无水碳酸钠的摩尔比为1∶0.64～0.70。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为头孢他啶晶体化合物与无水碳酸钠按所述摩尔比混合后经无菌分装后制成无菌粉针。