[发明专利]一种复方黄芪多糖脂质体长效注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种复方黄芪多糖脂质体长效注射液及其制备方法。

背景技术

脂质体主要由磷脂和胆固醇构成。磷脂普遍存在于动植物细胞的原生质和生物膜中，是构成细胞膜的主要成分之一，对生物膜的生理活性和机体的正常代谢有重要的调节作用。

胆固醇是一种中性脂质，在各类动物细胞中含量较高。它在膜中主要与磷脂结合起着改变磷脂层性质的作用，它趋向于减弱膜中类脂类与蛋白质之间的连接，作用主要是调节膜的流动性。

脂质体作为载体，其价值在于能包合各种物质，其包合方式完全是物理性的，水溶性的物质可包封在脂质体的水层结构中，而脂溶性物质和两亲性的物质，则结合于脂质体双分子层中。而对于在水相和有机相都不能溶解的物质或者在两相中都溶解非常好的物质不易采用脂质体进行包封。被包封的脂质体能提高被包裹药物的稳定性，并且能达到缓释的效果。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。其性甘、微温，入肺、脾经、具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌等功效。它含有多糖、蛋白质、生物碱、氨基酸、黄酮类、微量元素等多种生物活性物质，其中黄芪多糖是其主要生物活性成分，它主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成。黄芪多糖可显著增强非特异性免疫功能和体液免疫功能，显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，促进血清溶血素形成，提高空斑形成细胞的溶血功能和明显的碳粒廓清作用和明显增加脾重量。另外黄芪多糖是一种干扰素诱导剂，其抗病毒原理：刺激巨噬细胞和T细胞的功能，使E环形成细胞数增加，诱生细胞因子，促进白细胞介素诱生，而使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的。然而在实际应用中黄芪多糖粉易吸潮，稳定性差，难保存，而黄芪多糖注射液是03版《兽药质量标准》上常用于鸡传染性法氏囊病辅助治疗的注射用药品，使用方法为肌肉注射，每日一次，连用两日，通过走访了解到，连需两日注射会带来鸡子严重的应激反应，引起产蛋鸡产蛋量的显著下降。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一次给药就能有效控制疾病、有效提高生物利用度的复方黄芪多糖脂质体长效注射液及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种复方黄芪多糖脂质体长效注射液，每100ml注射液中，其有效成分是：黄芪多糖1～2g、磷脂5～7g、胆固醇1～3g、磷酸二鲸蜡酯0.1～1g、螺内酯0.01～0.02g。

所述的磷脂为卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油。优选为卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰甘油，最优选为注射用卵磷脂。

制备方法：所述制法为薄膜分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法、超声波分散法中的一种。

优选采用超声分散法，即将黄芪多糖在PBS缓冲液中溶解，加至磷脂、胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、螺内酯共溶的有机溶剂制成的溶液中，蒸发除去有机溶剂，残液经超声波分散，分离出脂质体，重新混悬于100ml PBS缓冲液中，然后过滤、分装，即得。

所述的有机溶剂为氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇、甲醇、丙醇的一种或者几种。优选为氯仿和乙醚，最优选为氯仿。

本发明制备出的复方黄芪多糖长效注射液是利用磷脂和胆固醇的固有的性质，通过借助外界的一定手段，将黄芪多糖用脂质体的方法进行包裹，得到了类似于生物膜的双分子结构，具有很好的组织相容性、细胞亲和性、提高了黄芪多糖的稳定性，并且拥有很好的缓释性效果，在临床应用中，该注射液和原黄芪多糖注射液相比，在相同的用量下，黄芪多糖注射液仅使用一次即可达到常规注射液2次的良好的效果。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1：1g黄芪多糖在pH7.4磷酸盐缓冲液中溶解，然后加至溶入5g注射用卵磷脂、1g胆固醇、0.1g磷酸二鲸蜡酯、0.01g螺内酯的氯仿制成的溶液中，蒸发除去氯仿，残液经超声波分散，分离出脂质体，重新混悬于100ml pH7.4磷酸盐缓冲液中得淡黄色的脂质体混悬液，然后0.45μm微孔滤膜过滤2次，0.22μm无菌过滤后分装，即得复方黄芪多糖长效注射液。