[发明专利]一种治疗静脉血栓的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种治疗静脉血栓的药物组合物。

背景技术

静脉血栓（venous thrombosis）是指在静脉血流迟缓，血液高凝状态及血管内膜损伤条件下，静脉发生急性非化脓性炎症，并继发血栓形成的疾病。绝大多数静脉血栓形成发生在盆腔及下肢的深静脉。多见于产后、骨折及创伤、手术后的病人。若出现肢体疼痛、肿胀、浅静脉怒张并沿静脉可触之索条状物，应考虑本病的可能性。超声多普勒、放射性核素静脉造影可助诊断。血栓形成早期易于脱落，可造成大片肺梗塞，常是猝死原因之一。

静脉血栓形成的病因较为多样，其中静脉血流滞缓和血液高凝状态是两个主要因素。研究表明，单一因素不能独立引发静脉血栓，常常是两个或3个因素的综合作用造成深静脉血栓形成。例如，孕妇产后子宫内胎盘剥离能在短期内迅速止血，不致发生产后大出血，与血液的高凝状态有密切关系。妊娠时胎盘产生大量雌激素，足月时达最高峰，其雌三醇的量可增加到非孕时的1000倍。雌激素促进肝脏产生各种凝血因子，同时妊娠末期体内纤维蛋白原也大量增加，致使血液呈高凝状态，产后再加卧床休息，使下肢血流滞缓，从而有发生深静脉血栓的倾向。单纯血流滞缓不足以产生本病，有时伴有血管壁的损伤，如直接损伤、慢性疾病或远处组织损伤，产生白细胞趋向性因子，使白细胞移向血管壁。同样，内皮细胞层出现裂隙，基底膜的内膜下胶的显露，均可使血小板移向血管内膜，导致凝集过程的发生。

WO 2003/063881 A公开了2.5毫克剂量的戊五糖O-(2,3,4-三氧-甲基-6-氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-O-(2,3-二氧-甲基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2,3,6-三氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-O-(2,3-二氧-甲基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2,3,6-三氧-磺基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷或其药学上可接受的盐在治疗，特别是治疗和/或二级预防深静脉血栓患者静脉血栓栓塞中的应用。

发明内容

一种制备静脉血栓的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所述4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷的摩尔比为2:1~1:2。

本领域技术人员均知，单独的4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷均对静脉血栓具有治疗或者缓解作用，但本发明证明，当二者联合使用时，其可以有效提高药物的治疗效果，相较于二者均单独使用，二者联合使用，治疗效果可以提高至少10%。因此可以或者，所述两种特定化合物的联合使用，产生了协同效用。

本发明的4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷均是已知化合物，其可以制备得到或从市场购买得到，本发明不再就其制备方法进行限定。

本发明从现有技术中，筛选了2种特定的吡喃木糖苷复配，得到的组合物对静脉血栓具有更好的疗效。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

一种制备静脉血栓的药物组合物，所述组合物包括4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所述4-甲基-2氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基1,5-二硫代-β-D-吡喃木糖苷和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷的摩尔比为1:1。