[发明专利]基于卵裂球分裂和运动的胚胎质量评估

说明书

本申请是申请日为2007年6月15日、发明名称为“基于卵裂球分裂和运动的胚胎质量评估”的中国专利申请号200780027901.8的分案申请。 

技术领域

本发明涉及基于所观察的细胞分裂以及伴随的细胞和细胞器运动的计时、持续时间、空间分布和程度，选择用于体外受精的胚胎的方法和系统。 

背景技术

不育症影响全球8千多万人。据估计，10％的夫妇患有原发性或继发性不育症(Vayena等，2001)。体外受精(IVF)是一种有效的内科疗法，其可以提供给以其他方式不能具有怀孕机会的夫妇。这是一种将卵(卵母细胞)从女性卵巢中取出然后在实验室与精子受精的过程。在该过程中所创造的胚然后被放置到潜在植入的子宫内。为避免多胎妊娠和多胞胎，仅仅移植几个胚胎(通常少于四个并且理想地仅为一个(Bhattacharya等，2004))。选择用于移植的适当胚胎在任何IVF处理中是关键的步骤。目前的选择程序大部分完全基于在发育过程的不同时间点处对胚胎的形态学评价，特别是在移植时利用标准立体显微镜进行的评价。然而，广泛认识到，该评价过程需要定性的以及定量的改进。 

早期细胞分裂。一种有前景的新方法是利用′早期分裂′至2-细胞期(即在授精/注射后25-27h之前)作为质量指示。在该方法中，在受精后25-27小时视觉观察胚胎，以确定是否第一细胞分裂已经完成。几项研究证明，在个体胚胎的早期卵裂以及随后的发育潜能之间存在强的关联(Shoukir 等，1997；Sakkas等，1998，2001；Bos-Mikich等，2001；Lundin等，2001；Petersen等，2001；Fenwick等，2002；Neuber等，2003；Salumets等，2003；Windt等，2004)。几位观察者已经指出需要更频繁的观察。然而，频繁的视觉观察由于伴随从温育器转移至倒置显微镜，引起可能阻碍或者甚至使胚胎发育停止的生理应激。其也是耗时的并且难以并入IVF临床的日常工作中。 

几位研究者已经在胚胎发育过程中进行了缩时图像采集。这主要通过将研究用显微镜放置在温育器内部或者将“温育器载物台(stage)”构建到具有自动图像采集的显微镜镜台上来进行。“温育器”保持可接受的温度(37℃)、湿度(＞90％)和气体组成(5％CO2和在一些情况下减少的氧浓度)。缩时图像的手动评估已经产生了关于定时以及连续细胞分裂起始之间的时间间隔的重要信息(Grisart等，1994，Holm等，1998，Majerus等，2000，Holm等，2002，Holm等，2003，Lequarre等，2003，Motosugi等，2005)。 

在申请中或在本申请中所引用的所有专利和非专利参考文献因此也通过参考以其全部并入。 

发明内容

本发明涉及基于所观察到的细胞分裂以及伴随的细胞和细胞器运动的计时、持续时间、空间分布以及程度，有助于选择体外受精(IVF)后所植入的最佳胚胎的方法和系统。 

因此，在第一方面，本发明涉及用于测定胚胎质量的方法，其包括监测胚胎一段时间期间，所述时间期间的长度足以包括至少一个细胞分裂期和至少一部分分裂间期(inter-division period)，以及测定：i)所述至少一个细胞分裂期的持续时间；和/或ii)测定在细胞分裂期内细胞或细胞器运动的程度和/或空间分布；和/或iii)测定分裂间期的持续时间；和/或iv)测定在分裂间期内细胞或细胞器运动的程度和/或空间分布，从而获得胚胎质量测 量。 

所得到的胚胎质量测量然后可以被用于鉴定和选择适于移植到女性子宫中的胚胎以便提供妊娠和活产婴儿。 

因此，在进一步的方面，本发明涉及选择适合用于移植的胚胎的方法，所述方法包括如上述定义监测胚胎，获得胚胎质量测量，并选择具有最高胚胎质量测量的胚胎。 

在进一步的方面，本发明涉及系统，该系统具有实施上述方法的装置。所述系统可以是任何合适的系统，诸如包括计算机代码部分的计算机，该计算机构成执行上述方法的装置。所述系统可以进一步包括用于在不同时间间隔下获取胚胎图像的装置，诸如在于2006年10月16日提交的名称为“细胞群变化之测定(Determination of a change in a cell population)”的在审PCT申请中所述的系统。 

在又一方面，本发明涉及数据载体，该数据载体包括计算机代码部分，所述数据载体构成用于执行上述方法的装置。 

附图说明