[发明专利]一系列新型环糊精聚合物手性拆分剂的合成及应用

权利要求书

1.一种新型合成思路以获得取代位置和取代度均一的衍生化环糊精手性拆分剂，其特征在于，将取代不均一的衍生化环糊精连接成聚合物。

2.一种新型磺丙基醚环糊精聚合物，其化学结构为：

其中：R=-(CH₂)₃SO₃^-Na⁺或-OH，

CD-OH表示环糊精，m，n均为自然数且均≥1。

3.一种根据权利要求2所述新型磺丙基醚环糊精聚合物的合成方法，其特征在于，由环糊精经过磺酸化和聚合两步反应制备得到，制备的反应路线如下：

其中：R=-(CH₂)₃SO₃^-Na⁺或-OH，

CD-OH表示环糊精，m，n均为自然数且均≥1。

4.根据权利要求3所述新型磺丙基醚环糊精聚合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）室温下将α-环糊精或β-环糊精或γ-环糊精溶解于质量分数为20%-30%的氢氧化钠溶液中，搅拌0.5-2h使羟基充分解离，缓慢滴加6-24倍当量的1,3-丙烷磺内酯，滴加完后在65-85℃反应3-7h，冷却至室温，加盐酸调pH值至中性，反应液浓缩得到磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精单体；

2）将上述制得的磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精单体溶于质量分数为30%-50%的氢氧化钠溶液中，搅拌0.5-2h，加入1-25倍当量的环氧氯丙烷，保持快速搅拌，65-85℃下反应，在形成凝胶前停止反应，盐酸中和后进行透析以除去未反应的单体，最后经冻干得到磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精聚合物。

5.一种根据权利要求2所述新型磺丙基醚环糊精聚合物的合成方法，其特征在于，由环糊精经过聚合和磺酸化两步反应制备得到，制备的反应路线如下：

其中：R＝-(CH₂)₃SO₃^-Na⁺或-OH，

CD-OH表示环糊精，m，n均为自然数且均≥1。

6.根据权利要求5所述新型磺丙基醚环糊精聚合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）室温下将α-环糊精或β-环糊精或γ-环糊精溶解于质量分数为30%-50%的氢氧化钠溶液中，搅拌0.5-2h使羟基充分解离，加入1-25倍当量的环氧氯丙烷，保持快速搅拌，65-85℃下反应，在形成凝胶前停止反应，冷却至室温后加盐酸调pH值至中性，反应液浓缩得到α-环糊精聚合物或β-环糊精聚合物或γ-环糊精聚合物；

2）将上述制得的α-环糊精聚合物或β-环糊精聚合物或γ-环糊精聚合物溶于质量分数为20%-30%的氢氧化钠溶液中，搅拌0.5-2h，缓慢滴加6-24倍当量的1,3-丙烷磺内酯，加完后在65-85℃反应3-7h，冷却至室温，盐酸中和后进行透析以除去未反应的单体，最后经冻干得到磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精聚合物。

7.一种根据权利要求2新型磺丙基醚环糊精聚合物在毛细管电泳手性化合物拆分中的应用。

8.根据权利要求7所述新型磺丙基醚环糊精聚合物在毛细管电泳手性化合物拆分中的应用，是将磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精聚合物作为缓冲液添加剂，在毛细管电泳中对手性化合物对映体进行分离。

9.根据权利要求8所述新型磺丙基醚环糊精聚合物在毛细管电泳手性化合物拆分中的应用，其具体步骤包括：

配制不同pH值的基质缓冲液，经0.45μm水系滤膜过滤后，向其中加入磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精聚合物得电泳运行缓冲液；使用毛细管电泳仪设备，将毛细管活化冲洗后，向毛细管中充满上述电泳运行缓冲液，开启电泳电压，电泳场强为50-1000V/cm，根据不同手性药物的性质选择检测方法测试手性化合物；

分离条件为：所述磺丙基醚α-环糊精或磺丙基醚β-环糊精或磺丙基醚γ-环糊精聚合物添加浓度为0.1%-6.0%；电泳运行缓冲液pH 1.50-12.50；电泳运行缓冲液浓度为5-200mmol/L；运行电压1-11kV；温度17-37℃；有机添加剂含量0-50%。