[发明专利]一种布他磷注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂和动物营养领域，具体是布他磷注射液的制备方法。

背景技术

复方布他磷注射液(CompoundButafosfanInjeCtion，商品名Catosal)。是由德国Bayer公司于1988年开发、生产的一种有机磷酸化合物和维生素组成的复方水溶性注射液，目前已在德国、法国、意大利、西班牙等国上市。该注射液是由布他磷和维生素B12混合配制而成的一种水溶性制剂，两者配伍应用具有协同作用。其中，布他磷是白色结晶性粉末，无臭的氨基丙磷化合物，极易溶解于水。它具有提高能量代谢和增强免疫功能的作用。布他磷还有很强的抗氧化作用，即使在很低浓度下也能有效地抑制脂肪的自身氧化过程(Kreuzkamp，1967)。在多次动物实验中发现，布他磷能参与机体的中间代谢过程，它能加强能量代谢、加强蛋白质合成和促进动物生长以及在应激状态下能稳定各种生理参数(Simon，1990)。它又能促进合成和代谢，激发体内的同化作用。它还能以单纯的生理刺激模式增进身体各部分的同化作用，同时能促使各器官的平滑肌功能加强以及健全骨骼系统，在完成刺激同化作用后可将大部分磷酸以原形排出体外。维生素B12则能提高蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢，提高红细胞的合成。二者结合应用可起到提高能量利用率和调节微量元素失衡的作用。布他磷可单独应用或配合专门治疗动物营养不良、管理不善和疾病引起的代谢紊乱(包括马的腰痛);同时还可作能量补充剂和强壮剂用于母畜不孕症和产后疾病、过度使役和疲劳以及肌强直和轻瘫时钙、镁的辅助治疗剂。

大量试验表明，复方布他磷的主要有效成分之一布他磷作为合成代谢促进剂和免疫增强剂，可加快动物体内的同化作用，增强机体的免疫功能。维生素B12也能影响蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢，并能促进红细胞的形成。两者配伍应用能产生协同作用，更好地发挥提高能量利用率和促进代谢紊乱恢复正常的作用。适用于马、牛、羊、猪、犬和禽类等多种动物的各种营养不良、代谢失调、幼畜生长发育受阻以及产后疾病和免疫力下降等。

复方布他磷对猪和禽类的临床药理作用

养猪业和养禽业在我国畜牧业结构中占有重要地位，目前对猪禽疾病的防治主要依赖于疫苗接种，但是免疫接种过程中的捕捉、注射以及疫苗接种后免疫体系的建立过程对动物而言都是一种强烈的应激:一方面机体发生内环境失衡，出现水和电解质代谢紊乱;另一方面，机体要消耗比正常情况更多的养分，如果不及时补充建立免疫体系所必需的营养成分，势必会影响免疫效果(刘永旺，1997)。因此我们认为针对免疫接种所造成的营养相对缺乏和应激反应，在补充营养素的同时需要研究开发和应用代谢调节剂和免疫增强剂。复方布他磷具有良好的促进代谢、抵抗应激反应和增强免疫功能等作用，对猪和鸡的各种应激和疾病具有很好的辅助治疗作用，从而增强机体的抗病能力和提高其生产性能。Groskreutz等(1976a;1985)的系列研究表明，母猪产前用复方布他磷进行辅助治疗后能明显改善其代谢状况，显著降低产后机能紊乱，减少产仔障碍，促进发情，改善血液循环和明显增强免疫功能等。另据Groskreutz等研究者(Groskreutz，1976b:Voggenbe电er，1981;Hell，1968)报道，产后给予复方布他磷能明显降低母猪乳房炎、子宫炎和闭乳综合症的发生，有利于发热动物恢复正常体温，减少育肥猪的相互伤残行为，以及缩短出栏周期。总之，复方布他磷能通过促进代谢和增强免疫功能，对母猪产前和产后代谢疾病、对仔猪健康生长以及对育肥猪产生十分有益的作用。复方布他磷对鸡同样具有增强代谢、促进生长和提高产蛋率等作用。Neuhause:等(Neuhauser，1970)的研究结果表明，复方布他磷具有促进雏鸡代谢、改善饲料利用率、加快雏鸡生长、增强应激状态下的抗病能力等作用。给产蛋鸡适当补充复方布他磷后其产蛋率可达高达90%，并且蛋壳质量明显提高，很少出现破壳蛋和有条纹的蛋。而对照组的产蛋率仅达80%。在肉鸡的饲养过程中，饲料和鸡舍温湿度以及外环境的变化有时可引起代谢紊乱，影响其生长速度等，但补充复方布他磷能消除这些影响。据Halama(1971)报道，复方布他磷可提高肉鸡增重率8.62%和饲料报酬率7.7%，同时还能防止发生肉仔鸡互相啄肛和啄羽毛的现象。

现有复方布他磷注射液不稳定，使用时打开包装后需要尽快使用，否则颜色会变深，影响疗效。

发明内容

本发明提供了一种稳定的复方布他磷注射液。

本发明通过配方和制备工艺的改进，解决了现有复方布他磷注射液不稳定的问题。