[发明专利]Blebbistatin在促进干细胞存活和维持干细胞干性中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体的，本发明涉及Blebbistatin在促进干细胞存活和维持干细胞干性中的应用，更具体的，本发明涉及Blebbistatin在制备药物中的用途、药物组合物、用于治疗或者预防脱发的药物、个人护理组合物、干细胞培养基、该干细胞培养基在培养干细胞中的用途。

背景技术

在胎儿、儿童和成人组织中存在的具有自我更新、多向分化潜能的细胞称为成体干细胞。体内许多组织和器官具有修复和再生的能力，成体干细胞在其中起着关键的作用，如造血干细胞可分化成白细胞、红细胞和血小板，皮肤干细胞可形成各种不同类型的皮肤细胞。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。成体干细胞相对于胚胎干细胞更适用于临床医学治疗，因为成体干细胞可从患者本人体内方便获取，且源于患者自身的成体干细胞在应用时不存在免疫排斥及伦理道德问题。近年来，利用成体干细胞治疗相关退行性疾病的再生医学正飞速发展，其必将成为未来医学发展的主要方向。

然而，目前关于干细胞的研究仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：发明人意外发现，通过在培养干细胞的过程中，使干细胞接触Blebbistatin，可以有效地促进干细胞存活，同时也能够维持干细胞的干性。

为此，在本发明的一个方面，本发明提出了Blebbistatin在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于促进干细胞存活和维持干细胞干性的至少之一。发明人发现，Blebbistatin具有干细胞存活和维持干细胞干性的功能，从而利用采用Blebbistatin作为活性成份的药物，能够有效地干细胞存活和维持干细胞干性。根据本发明的实施例，可以采用Blebbistatin进行处理的干细胞的类型并不受特别限制，根据本发明的实施例，干细胞为选自下列的至少之一：造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞和骨髓基质细胞、毛囊干细胞、小肠成体干细胞，肌肉干细胞，乳腺干细胞。根据本发明的实施例，优选地，所述干细胞为选自毛囊干细胞和小肠成体干细胞的至少之一，根据本发明的实施例，更优选地，所述干细胞为Lgr5+干细胞，其中，所述药物用于增强Lgr5基因和Ascl2基因至少之一表达。由此，利用Blebbistatin可以有效地促进毛囊干细胞和小肠成体干细胞存活和维持这些干细胞干性，从而可以有效地用于由于这些干细胞受损而造成的疾病，例如脱发或者相关肠道疾病。

根据本发明的实施例，利用Blebbistatin进行制备药物的方法，并不受特别限制，可以将Blebbistatin掺入适合于给受试者施用的药物组合物内，以便得到适于给药的剂型。一般地，药物组合物包含Blebbistatin和药学可接受的载体。如本文使用的，“药学可接受的载体”包括生理学相容的任何和所有溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗和吸收延迟剂等。药学可接受的载体的例子包括下述一种或多种：水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油、乙醇等，及其组合。在许多情况下，将优选在组合物中包括等渗剂，例如糖、多元醇例如甘露糖醇、山梨糖醇、或氯化钠。药学可接受的载体可以进一步包含少量辅助物质，例如湿润剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液，所述辅助物质增强结合蛋白的保存期限或效力。可以采用各种已知的递送系统，并且可以有效地用于施用Blebbistatin或Blebbistatin与其他药物的组合，用于预防、管理、治疗或改善病症或其一种或多种症状，例如治疗脱发。例如，被囊化在脂质体中、微粒、微胶囊、能够表达SNX11的表达载体和重组细胞、受体介导的胞吞（参见，例如，Wu和Wu，J.Biol.Chem.262：4429-4432（1987））、作为逆转录病毒或其他载体部分的核酸构建等。

另外，根据本发明的实施例，施用所制备的药物的手段也不受特别限制，例如肠胃外施用（例如，皮内、肌内、腹膜内、静脉内和皮下），硬膜外施用，瘤内施用和粘膜施用（例如，鼻内和经口途径）。在具体实施方案中，本发明的药物可以通过肌内、静脉内、瘤内、经口、鼻内、肺、或皮下施用。所制备的药物可以通过任何方便的途径施用，例如通过输注或单次快速静脉注射，通过经由上皮或粘膜皮肤衬里（例如，口腔粘膜、直肠和肠粘膜等）吸收，且可以连同其他生物学活性剂一起施用。施用可以是全身或局部的。