[发明专利]一种抗肿瘤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种抗肿瘤的药物组合物。

背景技术

肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。恶性肿瘤又名癌症。

肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。

目前，国际主流的治疗肿瘤的方法是化学疗法，但对于这些疾病的化学疗法的主要问题是，癌细胞仅有一定的百分率对所施用的细胞抑制药物起反应。此外，即使肿瘤对治疗起反应，常常也不能期望症状的完全缓解。

为了增加化学治疗的疗效，目前的趋势是多种化学治疗，即采用多种细胞抑制药物。越来越经常地，将多种具有不同作用点的细胞抑制药物相组合以改善癌症治疗。由此一方面取得了更好的疗效，而另一方面遇到了逐步发展的抗药性的问题。

另外的可能性在于通过同时施用细胞保护剂来选择性保护健康的细胞不受细胞抑制药物的影响，由此可以给药更高的剂量，同时产生较低的副作用。

尽管有这些措施，化学治疗的副作用率仍然很高。正是由于这个原因，研究既具有良好的效果又具有良好的耐受性即尽可能宽的治疗窗的活性成分足极其重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物在保证对肿瘤的治疗作用的同时，能够尽可能的降低化学治疗的副作用。

所述药物含有有效量的聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐和有效量的海鞘素，所述聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐平均分子量为1200D，所述聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐和海鞘素的质量比为5:1~10:1。

本发明的聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐为已知化合物，其可以市场购买得到，也可以自行制备得到。其典型但非限制性的制备实例为：在50℃将4.43mol胍盐酸盐溶于4.03mol三甘醇二胺中。随后加热到120℃并在所述温度搅拌2小时。然后保持该温度2小时，接着施加真空并在170℃在真空中再持续搅拌2小时。随后充气到常压，冷却到120℃并用去离子水稀释到约50%。用磷酸中和到pH值约6，使之冷却并稀释到所需浓度。分子量测得为1200D。

本发明的海鞘素结构式为：

为测定物质的细胞抑制活性，将癌细胞从培养瓶中用经RPMI洗涤的悬浮液以200μl中20000个细胞的浓度转移到微量滴定板中。在不同浓度的测试物质的存在下，癌细胞随后在37℃的温度和5%的CO₂氛围下培养三天。对于本发明的药物，以及所有对比例，在所有试验中采用的浓度为0.12-500μg/m以稀释2倍。三天培养时间后，通过非放射性细胞增殖和细胞毒性试验EZ4U进行评价。用EZ4U培养三小时后，在波长为49/630nm在Dias-Photometer(测试试样的消光除以对照试样的空白消光值)中用光度计方法以百分比进行评价。

淋巴细胞的活力在1.2×10⁷/ml的悬浮液中以测试物质的不同浓度进行测定。在测试物质的存在下，细胞悬浮液在37℃和5%的CO₂氛围中培养24小时，然后用锥虫蓝染色。染色后，淋巴细胞施加到细胞计数室中并以百分比计量活力。

所述实验测定，本发明的药物对癌细胞的细胞抑制活性为50%，而单独的聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐对癌细胞的细胞抑制活性为46%，单独的海鞘素对癌细胞的细胞抑制活性为35%。由此可知，本发明的药物中，聚[2-2(2-乙氧基乙氧基乙基)胍盐酸盐和海鞘素的联合使用，相较于现有技术的细胞抑制活性，其活性略有提高。

在对恶性肿瘤患者进行药物测试时，发现由于单独服用上述药物时的副作用，比如脱发、恶心呕吐等症状，明显减轻，因此证明本发明的联合用药是有效的，其能减少化学治疗时的副作用。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。