[发明专利]一种抗病毒的小核酸及其温度敏感型凝胶制剂与应用

权利要求书

1.一种小核酸，是双链核酸，其正义链序列为序列表中序列5，其反义链序列为序列表中序列6。

2.根据权利要求1所述的小核酸，其特征在于：所述双链核酸经过2′氟代、2′甲氧基、硫代或2′脱氧化学修饰或胆固醇修饰；所述双链核酸优选在U和C碱基上采用2′甲氧基或2′氟代修饰或者只对双链中的正义链进行5’端胆固醇修饰，同时对的正义链所有的C碱基采用2′甲氧基修饰。

3.权利要求1或2所述的小核酸在制备抑制单纯疱疹病毒和/或人类乳头瘤病毒或者抑制宫颈癌的药物中的应用。

4.以权利要求1或2所述的小核酸为主要活性成分的药物；

和/或，所述活性成分还包括选自下述1）-4）中的一种或两种以上的双链RNA：

1）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列1，其反义链序列为序列表中序列2；

2）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列3，其反义链序列为序列表中序列4；

3）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列7，其反义链序列为序列表中序列8；

4）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列9，其反义链序列为序列表中序列10。

5.一种小核酸温度敏感型凝胶制剂，包括权利要求1所述的小核酸和温度敏感型凝胶。

6.根据权利要求5所述的小核酸温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述小核酸温度敏感型凝胶制剂的活性成分还包括选自下述1）-4）中的一种或两种以上的小核酸：

1）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列1，其反义链序列为序列表中序列2；

2）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列3，其反义链序列为序列表中序列4；

3）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列7，其反义链序列为序列表中序列8；

4）双链核酸，其正义链序列为序列表中序列9，其反义链序列为序列表中序列10。

7.根据权利要求5或6所述的小核酸温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述双链核酸经过2′氟代、2′甲氧基、硫代或2′脱氧化学修饰或胆固醇修饰；所述双链核酸优选在U和C碱基上采用2′甲氧基或2′氟代修饰或者只对双链中的正义链进行5’端胆固醇修饰，同时对的正义链所有的C碱基采用2′甲氧基修饰。

8.根据权利要求5-7中任意一项所述的小核酸温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述小核酸温度敏感型凝胶中还包括体内转染试剂，所述体内转染试剂为mPEG-PCL-PPEEA、聚乙烯亚胺、线性聚乙烯亚胺、脂质体、转铁蛋白或叶酸。

9.根据权利要求8所述的小核酸温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述小核酸温度敏感型凝胶中，每种小核酸的浓度为2.25-340ug/ml，优选40-340ug/ml，最优选85-340ug/ml。

10.根据权利要求9所述的小核酸温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述温度敏感型凝胶包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物、纤维素衍生物和胶原蛋白中的一种或两种以上任意组合；所述泊洛沙姆188的浓度为50-350mg/ml，所述泊洛沙姆407的浓度为100-500mg/ml，所述聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物的浓度为100-350mg/ml，所述纤维素衍生物的浓度为1-300mg/ml；所述胶原蛋白的浓度为50-100mg/ml，所述温度敏感型凝胶以水为溶剂；

和/或，所述的纤维素衍生物选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上任意组合；

和/或，所述温度敏感型凝胶中还包括浓度为30-650mg/ml的增溶剂，所述增溶剂为选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、环糊精类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类中的一种或两种种以上任意组合，其中乙醇的浓度为50-350mg/ml，丙二醇的浓度为50-350mg/ml，聚乙二醇的浓度为100-350mg/ml，环糊精类的浓度为10-360mg/ml，十二烷基硫酸钠的浓度为5-50mg/ml，聚山梨酯类的浓度为5-50mg/ml；所述聚乙二醇为选自PEG300、PEG400和PEG600中的一种或两种以上任意组合；所述环糊精类为选自α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精中的一种或两种以上任意组合；所述聚山梨酯类为选自吐温-80，吐温-60，吐温-85，吐温-40，吐温-20的一种或两种以上任意组合；

和/或，所述温度敏感型凝胶的pH值为5.0-9.0；pH调节用试剂为三乙醇胺和/或氢氧化钠和/或氢氧化钾；

和/或，所述温度敏感型凝胶中包括浓度为0.1-550mg/ml的矫味剂；所述矫味剂为选自蔗糖，山梨醇、甘露醇、木糖醇、丙二醇、甘油、薄荷油、薄荷脑、桔子香精和香蕉香精中一种或一种以上任意组合；

所述温度敏感型凝胶优选为如下1）-4）中任意一种：

1）由如下组分组成，且各种组分在温敏感型凝胶中的浓度也如下：：

2）温度敏感型凝胶的组分及其浓度：

3）温度敏感型凝胶的组分及其浓度：

4）温度敏感型凝胶的组分及其浓度：