[发明专利]低聚甘露糖醛酸或其药用盐在制备防治白细胞减少症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于海洋药物领域，具体涉及到低聚甘露糖醛酸或其药用盐在制备防治白细胞减少症药物中的应用。

背景技术

正常人血液中白细胞总数为4~10×10⁹/L，当机体受到药物或其他外界因素的影响，致血液中白细胞数量持续低于4×10⁹/L时，即称为白细胞减少症（Leukopenia）。由于粒细胞是白细胞的主要成分，因此白细胞减少症最常见是由粒细胞减少引起的，当中性粒细胞绝对值低于1.8~2.0×10⁹/L时，称为粒细胞减少症（Neutropenia）。

白细胞减少症是肿瘤放化疗中常见的严重副作用，它可引起机体的免疫力下降，病人易感冒，甚至容易诱发反复感染。临床上用来治疗白细胞减少症的药物主要有小檗碱，利血生，维生素B₄，地榆升白片，鲨肝醇以及肌苷和集落刺激因子等，但是，这类药物有的疗效不甚理想，存在价格昂贵，病人难以接受等弊端，因此开发有确切疗效的，价格低廉，且无毒副作用的防治白细胞减少症的药物仍是临床上的迫切需要。

以糖为基础的药物研发是本世纪生化药物研究领域的热点之一。海洋多糖特别是来源于褐藻的酸性寡糖具有免疫增强、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗凝、抗菌和抗感染等多种生物活性（Ji et al,Int JBiology,2011,3(1),74-86）。国内外学者已经报道了大量关于褐藻胶多糖及其衍生物的制备及应用方面的专利（CN 1042361A,CN 1141927A,CN 1341664A）。但是目前还没有关于低聚甘露糖醛酸在制备防治白细胞减少症药物方面的研究和应用报道。

发明内容

针对现有技术中治疗白细胞减少症的药物疗效不确切且价格高的缺点，本发明提供了低聚甘露糖醛酸或其药用盐在制备防治白细胞减少症药物中的应用。本发明提供的低聚甘露糖醛酸具有很好地抑制环磷酰胺所致的小鼠白细胞减少的作用，并能升高小鼠骨髓有核细胞的数量，促进骨髓基质细胞增殖，促进骨髓基质细胞分泌粒-巨噬系集落刺激因子(colony stimulatingfactor-granulocyte/macrophage，GM-CSF)，促进脾淋巴细胞分泌白介素-3（interleukin-3，IL-3），并且在体内外实验中能明显促进粒-巨噬系造血祖细胞集落（colony forming unit-granulocyte/macrophage，CFU-GM）的形成。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

本发明提供了低聚甘露糖醛酸或其药用盐在制备防治白细胞减少症药物中的应用。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐的分子骨架为β-D-（1→4）连接的甘露吡喃糖醛酸，重均分子量为<10kDa，其结构式如式(Ⅰ)所示；

非还原性末端糖残基可含有4,5-位不饱和双键，其结构式如式(Ⅱ)所示：

式(Ⅰ)和(Ⅱ)中R=H或Li，Na，K，Ca，Mg药用盐。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐显著增加白细胞减少症小鼠的白细胞数量。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸在180mg/kg-540mg/kg剂量范围内可增加白细胞减少症小鼠的白细胞数量。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐显著增加白细胞减少症小鼠骨髓有核细胞数量。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸在180mg/kg-540mg/kg剂量范围内显著增加小鼠骨髓有核细胞数量。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐明显促进CFU-GM的生长。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐明显促进骨髓基质细胞的增殖。

对上述技术方案的进一步改进：所述低聚甘露糖醛酸或其药用盐明显促进骨髓基质细胞分泌GM-CSF，促进脾淋巴细胞分泌IL-3。