[发明专利]一种2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及番茄红素中间体的合成，具体地说是涉及一种2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛的制备方法。

背景技术：

自然界存在的类胡萝卜素约有600种，但只有其中六种能用于工业生产，生产厂家是Roche公司和BASF公司。番茄红素作为其中的一类重要产品，对清除自由基、防衰老、抑制肿瘤、治疗心脏病等有重要作用，广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添加剂中。Roche公司开发出了以Wittig反应为特征的合成路线，其中要用到昂贵有毒的原料三苯基膦；其他早期的各种合成方法也都要使用三苯基膦。自Babler 开创以C15膦酸酯为特征的路线以来，沈润溥等人也相继申请了以Wittig-Horner 缩合反应为特征的番茄红素全合成路线。

近期，沈润溥等人在专利申请号为CN201010120583.3中报道了以化合物3，7，11-三甲基-1，3，6，10-四烯十二烷基膦酸二乙酯（4）制备番茄红素（1）的新工艺，该工艺合成路线如下：

（2）                       （3）                     （4）

（5）                               （1）

该工艺路线简洁，操作方便，收率较高，很有工业化潜力。其关键中间体2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛（2）的合成方法主要有以下两种：

Michael等人在US4000131报道以假紫罗兰酮与锍鎓盐反应得到环氧化物，然后催化开环得到2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛，再经碱催化重排制备得到2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛（2）。但该方法中要用到昂贵的碘甲烷，有污染的二甲硫醚和危险的强碱DMSO钠盐，较难应用于工业生产。

沈润溥等人专利申请号为CN201010139797.5报道以柠檬醛和4-甲基-5,5-二烷氧基-1-戊烯-1-膦酸二烷基酯经Wittig-Horner 缩合得到1-甲氧基-2, 6, 10-三甲基-1, 3, 5, 9-十一碳四烯，再经水解、重排制备得到2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛（2）。该方法虽然较具工业化潜力，但其所使用的原料4-甲基-5,5-二烷氧基-1-戊烯-1-膦酸二烷基酯来源困难，合成难度也较大，较难应用于工业化生产。

发明内容：

本发明所要解决的问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种原料易得、合成路线简捷、成本低的番茄红素中间体2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛（2）的制备方法。

为此，本发明采用如下的技术方案：

一种2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：4,8-二甲基- 3,7-壬二烯-1-醛（6）与丙醛在催化剂作用下，一步缩合反应得到目标产物2,6,10-三甲基-2,5,9-十一烷三烯-1-醛（2）

本发明涉及的反应方程式如下：

式（6）                              式（2）。

上述制备方法中，催化剂可以为L-脯氨酸或有机亚胺羧酸盐。其中：所述的有机亚胺羧酸盐为羧酸和有机胺反应生成，其中羧酸以采用廉价易得的乙酸为好，也可以为其它羧酸，并无特殊限制；其中有机胺以采用廉价易得的二甲胺为好，也可以为其它有机胺，并无特殊限制。

上述的制备方法中，催化剂的摩尔用量为4,8–二甲基- 3,7-壬二烯-1-醛（6）摩尔用量的0.1-0.5倍，最好为0.2-0.3倍；丙醛的摩尔用量为4,8–二甲基- 3,7-壬二烯-1-醛摩尔（6）用量的1.0-3.0倍，以2.0-2.5倍较好。

上述的制备方法中，反应温度优选为25-100℃。

所述的反应原料4,8-二甲基- 3,7-壬二烯-1-醛由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，也可以按照Tetrahedron Letters, 1983, 24(45), 4993-4996和Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions, 2001, 1(7), 657-661等文献制备。

本发明的有益效果如下：