[发明专利]一种对羟基苯乙醇的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及有机合成技术领域，具体地，本发明涉及一种对羟基苯乙醇的制备方法。

背景技术：

基苯乙醇是一种重要的医药和香料中间体，用它可以合成多种有用的药物，如：美多心安（Metoprolol），用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗塞，也可用于甲状腺功能亢进，偏头痛；倍他洛尔（Betaxolol），治疗高血压，开角型青光眼；麦芽碱，大麦芽的有效成分，能消食和中，用于食积不化，不思饮食，腹胀和富女断乳或乳汁淤积所致的乳房肿痛等症。

关于其合成方法研究较多，早期合成方法为发酵法，发酵时间长，产率低；李国青等在1996年提出一种以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄氧化、还原、氢化，得到对羟基苯乙醇，采用四氢铝锂做还原剂，每步产率可达90％左右；还有以苯乙胺为原料，经消化、还原、重氮化、水解制备得到对羟基苯乙醇，但是产率很低，只有45％左右；以苯乙醇为原料，经酯化、硝基化、还原、氢化反应得到对羟基苯乙醇，产率可达70％左右。

发明内容：

本发明提供一种对羟基苯乙醇的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术解决方案如下：一种对羟基苯乙醇的制备方法，以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇。

羰基保护为：对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾发生反应得到对烯丙氧基溴苯，丙酮为溶剂，温度为55℃回流，抽滤、常压蒸馏、再减压蒸馏（10kPa）收集158℃~162℃馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体，对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾（摩尔百分比）=1:1:1。

格氏反应为：将镁、无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力搅拌器、球星冷凝管（带无水氯化钙干燥管）和温度计的四颈圆底烧瓶中，氮气保护下，滴加对烯苯氧基溴苯和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度，先少量滴加，等反应开始（碘的棕色变浅，轻微沸腾）后再继续滴加，控制温度50~55℃，滴加时间1h左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液降温至-10℃，滴加饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水氯化钠干燥，先常压蒸馏后减压蒸馏，收集140℃左右馏分，得到刺激性灰绿色油状液体，镁：烯苯氧基溴苯（摩尔百分比）=10:9。

脱羰基保护为：硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇和无水四氢呋喃加入四口烧瓶，用冰盐混合物降温至-5℃，在氮气保护下滴加碘和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度使温度在-2℃~0℃，滴完后继续反应20分钟，滴加甲醇终止反应，常压蒸馏，过滤，得到淡黄色液体（混合物），硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇：碘（摩尔百分比）=18:14:7。

本发明以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇。产品收率可达90%左右。

具体实施方式：

下面结合具体实施例，对本发明作进一步的阐述，但不限于这些具体的实施例，而所有的实施例均按上述的操作步骤操作。

实施例1、对烯苯氧基溴苯的制备：

向带有机械搅拌器、球星冷凝管和温度计的100mL四颈烧瓶中加入7g（0.04mol）对溴苯酚、5.1g（0.04mol）3-溴丙烯和30mL丙酮，剧烈搅拌下加入5.4g（0.04mol）无水碳酸钾。水浴升温至55℃回流4h，抽滤，常压蒸馏得到丙酮14mL，再减压蒸馏（10kPa）收集158℃~162℃馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体6.4g，产率74.3％。

实施例2、对烯丙氧基苯乙醇的制备

由于格式反应对实验要求非常严格，在实验前对各反应物和实验装置做适当处理。

A、无水四氢呋喃（THF）的制备

步骤I、检验过氧化物是否存在

取THF 1~2mL，加入等体积2%KI淀粉溶液及几滴稀盐酸，若呈紫色或蓝色则含有或氧化物，需进行第二步操作，若呈无色或略带淡黄色说明无过氧化物，可直接进行步骤III。

步骤II、除去过氧化物

向22mL水中滴入1.2mL浓硫酸，再加入1.2g硫酸亚铁，搅拌溶解。在250mL分液漏斗中先放置100mL四氢呋喃，将硫酸亚铁溶液加入其中，塞上塞子剧烈震荡（放气），分层，弃水，再检验有无过氧化物。

步骤III、用钠干燥

向THF中加入适量钠，回流，直至不产生氢气，蒸馏，压入钠丝保存。

B、对烯丙氧基溴苯的处理