[发明专利]酸敏感可裂解连接单元及其用途

权利要求书

1.一种酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，其结构式如式（I）所示：

其中，m为1或2，n为0～44中的任一整数，X为Br、NH₂、N₃或OH，Y为Br、NH₂、N₃或OH。

2.根据权利要求1所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式（II）所示：

3.根据权利要求2所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述具有式（II）所示结构式的可裂解连接单元是通过以下步骤合成的：

a、X-1的合成：2-羟基-3,4-二氢吡喃在NaH的作用下，和溴化苄反应，得到X-1；

b、X-2的合成：X-1在对甲苯磺酸吡啶盐作用下，和2-溴乙醇反应，得到X-2；

c、X-3的合成：X-2在Pd/C催化下，通入氢气，得到X-3；

d、X-4的合成：X-3在氨水作用下得到X-4，X-4即所述具有式（II）所示结构式的可裂解连接单元。

4.根据权利要求1所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式（III）所示：

，其中，n为0～44中的任意一个整数。

5.根据权利要求4所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述具有式（III）所示结构式的可裂解连接单元是通过以下步骤合成的：

a、T-1的合成：取D,L或DL-谷氨酸，在盐酸和亚硝酸钠作用下，得到T-1；

b、T-2的合成：T-1在硼烷的醚类溶剂中,发生还原反应得T-2；

c、T-3的合成：取T-2，以二氯甲烷做溶剂，加入咪唑，惰性气体保护下和二甲基叔丁基氯硅烷反应得T-3；

d、T-4的合成：以二氯甲烷做溶剂，T-3在惰性气体保护及冰盐浴下和二异丁基氢化铝反应，得T-4；

e、当n=0时，T-6的合成：取T-4，以二氯甲烷做溶剂，加入溴乙醇和离子交换树脂A-15，在40～50°C回流1～3h，反应得T-6；

当n=1～44中的任一整数时，T-6’的合成：取T-4，以二氯甲烷做溶剂，加入单溴代聚乙二醇和离子交换树脂A-15，在40～50°C回流1～3h，反应得T-6’；

f、T-7或T-7’的合成：以四氢呋喃做溶剂，在四丁基氟化铵作用下，T-6或T-6’脱羟基保护，反应得到T-7或T-7’；

g、T-8或T-8’的合成：T-7或T-7’在氨水中发生取代反应,得T-8或T-8’，T-8或T-8’即具有式（III）所示结构式的可裂解连接单元。

6.根据权利要求1所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式（IV）所示：

7.根据权利要求6所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述具有式（IV）所示结构式的可裂解单元是通过以下步骤合成的：

a、T-1的合成：取D,L或DL-谷氨酸，在盐酸和亚硝酸钠作用下，得到T-1；

b、T-2的合成：T-1在硼烷的醚类溶剂中,发生还原反应得T-2；

c、T-3的合成：取T-2，以二氯甲烷做溶剂，加入咪唑，惰性气体保护下和二甲基叔丁基氯硅烷反应得T-3；

d、T-4的合成：以二氯甲烷做溶剂，T-3在惰性气体保护及冰盐浴下和二异丁基氢化铝反应，得T-4；

e、T-6的合成：取T-4，以二氯甲烷做溶剂，加入溴乙醇和离子交换树脂A-15，在40～50°C回流1～3h，反应得T-6；

f、T-7的合成：以四氢呋喃做溶剂，在四丁基氟化铵作用下，T-6脱羟基保护，反应得到T-7；

g、TN的合成：取T-7，加入N,N-二甲基甲酰胺，加入叠氮化钠，室温反应得到TN，TN即所述具有式（IV）所示结构式的可裂解单元。

8.根据权利要求1所述的酸敏感可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式（V）所示：