[发明专利]一种2-乙氧基萘甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及半合成抗生素萘夫西林钠，具体涉及一种萘夫西林钠中间体2-乙氧基萘甲酸的制备方法。

背景技术

目前，常用的制备2-乙氧基萘甲酸的方法主要是采用丙酮或其他极性溶媒，用高锰酸钾在酸性或碱性条件下将2-乙氧基萘甲醛氧化为2-乙氧基萘甲酸，但这种制备工艺复杂，后处理繁琐，而且高锰酸钾对环境的污染较大。公开号为CN102249903A的发明专利公开了一种以2-羟基-1-萘甲醛为原料制备2-乙氧基萘甲酸的方法，具体是将2-羟基-1-萘甲醛溶解在无水乙醇中，在催化剂水合硫酸氢钠存在下回流反应4～6h，回收部分乙醇，剩余溶液倒入纯化水中析出2-乙氧基-1-萘甲醛；将2-乙氧基-1-萘甲醛加入丙酮中升温溶解，碱性条件下加入过氧化氢反应2～4h，回收丙酮，酸化析出2-乙氧基萘甲酸白色结晶固体。该发明所述方法收率较高，所得产品的纯度较高，但该方法生产周期较长，生产成本较高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简单易控、后处理简单且生产周期短的2-乙氧基萘甲酸的制备方法。由该方法制得的产品纯度可达98%以上。

本发明所述的2-乙氧基萘甲酸的制备方法，是取2-乙氧基萘甲醛溶解于极性非质子溶剂中，所得混合液在pH=3～5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，反应液加水析出晶体，得到2-乙氧基萘甲酸。

上述方法中，在滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应时，反应会剧烈放热，控制反应温度为50～100℃，最好控制反应温度为70～90℃。为保证反应更完全，通常在滴加完碱金属亚氯酸盐的水溶液后再保温反应30～60min。

上述碱金属亚氯酸盐的水溶液中的碱金属亚氯酸盐与2-乙氧基萘甲醛的摩尔比为4～5：1。在具体配制碱金属亚氯酸盐的水溶液时，水的用量为足以溶解碱金属亚氯酸盐即可，通常水的用量为碱金属亚氯酸盐质量的2～4倍。

用于配制碱金属亚氯酸盐水溶液的碱金属亚氯酸盐可以是亚氯酸钠、亚氯酸钾、亚氯酸镁或亚氯酸钙等。

上述方法中，所述的极性非质子溶剂可以是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)或丙酮。所述极性非质子溶剂的用量只要能溶解原料2-乙氧基萘甲醛即可，但为了便于后序氧化反应过程中更好的控制氧化反应的温度，优选极性非质子溶剂与2-乙氧基萘甲醛的摩尔比为20～45：1。

上述方法中，采用酸性水溶液调节混合液的pH值。所述的酸性水溶液可以是醋酸水溶液、磷酸水溶液或磷酸二氢钠水溶液。所述的酸性水溶液的浓度可根据具体情况配制，通常选用溶质占20～50%(质量)的酸性水溶液。

上述方法中，析晶时水的用量可根据需要确定，一般为反应液体积的0.8～3倍。

与现有技术相比，本发明所述方法以2-乙氧基萘甲醛为原料，极性非质子溶剂为溶媒，再在pH=3～5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，水析，结晶即为2-乙氧基萘甲酸。方法操作简单易控、后处理简单，而且方法中氧化反应在2.5～4h内完成，生产周期短，成本低；由该方法制得的产品较高，纯度可达98%以上。

附图说明

图1为2-乙氧基萘甲酸对照品的高效液相图谱；

图2为本发明实施例1制得的产物的高效液相图谱。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1

1)按1：3.3的质量比称取醋酸和水，配制成醋酸水溶液，备用；称取亚氯酸钠18.1kg(200mol)，水50L配成亚氯酸钠水溶液，备用；

2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-乙氧基萘甲醛10kg(50mol)和DMF 100L(1292mol,94.5kg)，加热，搅拌溶解，所得混合液用步骤1)配好的醋酸水溶液调节其pH=3；然后向其中缓慢滴加步骤1)配好的亚氯酸钠水溶液，反应剧烈放热，控制反应过程中的温度为70～75℃，滴加完亚氯酸钠水溶液(从开始滴加到滴加完亚氯酸钠水溶液用时3h)后保温反应30min，向反应液中加入200L水，有大量淡黄色晶体析出，抽滤，晶体于45℃条件下干燥6h，得到产物8.6kg，收率79.6%，HPLC检测纯度98.5%。

将制得的产物与2-乙氧基萘甲酸对照品(购自武汉金诺化工有限公司)进行高效液相色谱检测，其中，对照品的图谱如图1所示，本实施例制得的产物的图谱如图2所示。可见，图1和图2中的出峰时间相同，因此可确定本实施例制得的产物为2-乙氧基萘甲酸。