[发明专利]3,5-二溴-4-碘吡啶的合成

权利要求书

1.3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特征在于以3，5-二溴-4-氨基吡啶为主要起始原料，经过重氮化反应、卤交换反应得到目标产物，化学反应过程如下：

具体工艺步骤为：在三颈瓶中加入48%氢溴酸，在25℃下分批加入参照文献（Synthesis; nb. 14; 2001; p. 2175及Chemistry--A European Journal; vol. 18; nb. 20; 2012; p. 6328 ，详见实施例1）制备的3,5-二溴-4-氨基吡啶，充分搅拌使其溶解，反应瓶用冰盐浴冷却，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，滴加过程控温一定温度，滴加完后维持该温度，搅拌1小时，撤去冰盐浴，室温搅拌过夜，将反应液倒入冰水中，充分搅拌，加入萃取剂三氯甲烷，萃取两次，分液，合并后的萃取液用10%氢氧化钠水溶液中和到pH=6.2，分液，有机相再用5%氢氧化钠水溶液调节pH=7.5，分液，有机相用饱和食盐水洗涤一次，分液，所得有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除掉溶剂三氯甲烷，得到黄色3,4,5-三溴吡啶中间体；在另一反应瓶中，氮气保护下，依次加入无水溶剂、含碘盐、乙酰氯及上述制备的3,4,5-三溴吡啶中间体，加热回流24小时，反应液用冰盐浴冷却到0℃，缓慢滴加碳酸氢钠饱和溶液调节pH=7.0，加入萃取剂三氯甲烷，萃取两次，分相，无水硫酸钠干燥，减压脱出溶剂，用正己烷重结晶，得到白色3,5-二溴-4-碘吡啶纯品，收率61～79%，液相含量96～99%。

2.所述重氮化反应中，氢溴酸浓度为30-60%，优选48%。

3.所述重氮化反应中，3,5-二溴-4-氨基吡啶与亚硝酸钠摩尔比优选为1:1～1.5。

4.所述重氮化反应中，滴加亚硝酸钠水溶液的温度为-20～30℃，优选为0～5℃。

5.所述卤交换反应中，无水溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、丙腈、乙腈、二甲基甲酰胺（DMF）、二甲亚砜（DMSO）、吡咯烷酮（NMP），优选为乙腈。

6.所述卤交换反应中，含碘盐为碘化钾、碘化钠、碘化铯，优选为碘化钾。

7.所述卤交换反应中，3,5-二溴-4-氨基吡啶与含碘盐摩尔比优选为1:1～3。

8.所述卤交换反应中，酰氯为草酰氯、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯等优选为乙酰氯。