[发明专利]一种复合人工胆管及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复合人工胆管及其制备方法。

背景技术

肝外胆管是胆汁下行的唯一通道，在临床上，胆管肿瘤、胆管损伤、胆管先天畸形等疾病以及肝脏移植治疗中，通常采用胆肠吻合手术。该手术能疏通胆道，但手术改变了胆道的正常生理途径，会使Oddi括约肌功能丧失，术后易发生逆行感染、吻合口狭窄等并发症。因此，可用于临床治疗的人工胆管的开发和研究具有非常重要的现实意义。

目前，用于制作人工胆管的材料种类甚多，根据材料的降解性，可分为非降解性材料和可降解性材料两大类。

较为常见的非降解材料均为人工合成的无生物活性的材料，有硅橡胶、聚氨酯、氟橡胶、聚四氟乙烯等。申请号：200810033513.7，发明名称：“插入式内外壁双重结构聚四氟乙烯人工胆管及其制备”的专利申请公开了一种插入式外壁双重结构聚四氟乙烯人工胆管的制备方法，该人工胆管采用两层高分子材料复合而成，内层为聚四氟乙烯软管，外层为化学纤维以针织工艺编织而成。申请号：200710170515.6，发明名称：“一种聚四氟乙烯/氟橡胶复合人工胆管及其制备方法”的专利申请公开了一种人工胆管，该人工胆管是一种复合柔性管状物，由内向外依次为聚四氟乙烯薄膜内胆基层，萘-钠-四氢呋喃溶液处理层和氟橡胶浇铸层。非降解材料不可降解且力学性能与正常组织有较大差异，无法支持细胞生长和组织重建，只能作为短期的胆管替代物使用，不能长时间用于体内。

生物可降解材料可在组织修复的同时降解，生成无生物毒性的小分子物质，并随细胞代谢排出体外，为人工胆管的研发开辟了一条新的途径。常见的降解材料有人工合成的高分子聚合物材料，如，聚己内酯，也有天然材料，如甲壳素、壳聚糖和天然脱细胞基质。人工合成的可降解材料具有良好的降解性，但无法支持细胞生长和组织重建，体内修复效果不够好。天然脱细胞基质材料具有良好的可降解性和生物相容性，并含有可促进细胞生长和组织修复的细胞因子，其在组织工程中应用的研究受到了广泛的关注。

Rosen等人，“Rosen M,Ponsky J,Petras R,et al.Novel bile duct repairf0rbleed ing biliary anastomatic varices:case report and literature review”，JGastrointest Surg,2005,9(2):832】应用常用的脱细胞基质材料-小肠粘膜下层（Small intestinal submucosa,SIS）修复够胆道获得成功。SIS植入5个月后完全降解，为再生的胆管组织所取代，再生的胆管组织周围纤维组织增生反应极轻微。但是Gomez等，“Comez NA,Zapafier JA,Vargas PE.Re：“Smallintestinal submucosa as a bioscafold for biliary tract regeneration”，Surgery，2004,135(4):460】对其研究结果提出质疑，认为SIS用于修复胆管缺损，会产生胆汁渗漏引起组织粘连，强烈的免疫反应引发的炎症，以及其他复杂的问题。根据申请人研究，单独使用胆管脱细胞基质修复胆道缺损，也会产生胆汁渗漏引起组织粘连，出现胆道狭窄，且有强烈的免疫反应引发的炎症，最终引起实验动物死亡。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种由人工合成材料和天然材料形成的新的复合人工胆管及其制备方法。

本发明复合人工胆管，它是内外表面涂覆有可降解高分子聚合物材料的管状脱细胞基质，其中，脱细胞基质内表面上每平方厘米均匀分布2~20mg可降解高分子聚合物材料，外表面上每平方厘米均匀分布0~20mg可降解高分子聚合物材料。

所述管状脱细胞基质，是指形状为管状的脱细胞基质，如猪，猴等哺乳动物的胆管、尿道或血管的脱细胞基质。

优选地，脱细胞基质外表面上每平方厘米均匀分布2~20mg可降解高分子聚合物材料。

其中，所述人工胆管各处的直径相同，为4~13mm。

优选地，所述人工胆管为圆柱形，直径为4~13mm；或者为圆台形，小底面直径为4~13mm，大底面直径最多比小底面直径大2mm。

其中，所述人工胆管长10~150mm，管壁厚度为0.5~2mm。

优选地，所述可降解高分子聚合物材料为聚氨酯或者聚乙醇酸。

优选地，所述聚氨酯的分子量为2~5万g/mol，所述聚乙醇酸的分子量为3~5万g/mol。