[发明专利]一种高纯度达托霉素的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度达托霉素的制备方法，包括对达托霉素发酵液的滤液进行粗提的步骤、精提的过程，其特征在于：所述粗提是将达托霉素发酵液的滤液导入大孔吸附树脂进行吸附，用解吸剂对大孔吸附树脂进行梯度解吸，然后对解吸液进行减压浓缩、结晶、干燥，得到达托霉素粗品；所述精提是将达托霉素粗品用极性溶剂溶解，然后将所得的溶解液注入聚合物纳米微球柱进行层析分离，再用洗脱剂对聚合物纳米微球柱进行梯度洗脱，并收集HPLC含量大于等于98.5%的洗脱液，再将此洗脱液减压浓缩、结晶、干燥，得到HPLC含量大于等于98.5%的达托霉素。

2.根据权利要求1所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述达托霉素发酵液的滤液的制备是向达托霉素发酵液中加入助滤剂，经搅拌混合后对达托霉素发酵液进行过滤，而制得达托霉素发酵液的滤液。

3.根据权利要求2所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述助滤剂的用量为每100L达托霉素发酵液中加入0.5kg ~ 5kg助滤剂。

4.根据权利要求2或3任一项所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述助滤剂为珍珠岩或硅藻土的其中一种或者其混合物。

5.根据权利要求1所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述大孔吸附树脂为LX-50、D113或D312树脂的其中一种。

6.根据权利要求5所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述对大孔吸附树脂进行梯度解吸的解吸剂的体积百分浓度分别为30%～40%和70%～75%。

7.根据权利要求1所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述聚合物纳米微球为UNIPS30RPC。

8.根据权利要求7所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述对聚合物纳米微球进行梯度洗脱的洗脱剂的体积百分浓度分别为30%～40%和55%～60%；所述极性溶剂为70%体积百分浓度的甲醇或者乙醇水溶液。

9.根据权利要求5～8任一项所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述解吸剂或洗脱剂为乙醇水溶液或甲醇水溶液。

10. 根据权利要求1所述的高纯度达托霉素的制备方法，其特征在于：所述粗提和精提步骤中对解吸液或者洗脱液的浓缩是将解吸液或者洗脱液中达托霉素的浓度浓缩为100～120g/L；所述结晶是向浓缩液中加入6～8倍量的丙酮或者异丙醇进行重结晶，结晶后所得的结晶粉在40℃～50℃条件下真空干燥24h。