[发明专利]人工骨-软骨复合物及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及以生物体软骨成分为原料的富有弹性的人工软骨与人工骨强力结合形成的人工骨—软骨复合物，及其制造方法。 

背景技术

在变形性关节病、关节风湿病等的骨关节疾病中，组织随着时间被破坏，关节软骨组织极其缺乏修复能力。因此，作为骨关节疾病的治疗，除了药物疗法，人工关节置换术被使用开来。以为了骨缺损·破坏治疗用而开发的羟磷灰石为主要成分的人工骨具有高的骨亲和性和类似于骨的刚性，通过将其植入·填充入骨折、骨肿瘤等与骨相关的疾病中的骨缺损部位发挥良好的治疗效果。 

一方面，尽管可对于关节滑动（可动）面中的关节软骨组织的高度变性·破坏实施金属人工关节置换术，但是最近开发了在结构和功能上都与生物体软骨近似的软骨的再生技术。由于在伴随高度关节变性·破坏的病变中，不只是软骨组织，涉及到从软骨下骨层至关节附近的骨组织的病变的情况很多，因此需要不仅含有软骨还要含有其下层的骨组织的再生·再造。 

美国专利申请公开号2009/0311221公开了一种自我组织化的糖胺聚糖/蛋白聚糖/胶原蛋白复合物的制造方法，其具有以下工序：（a）混合糖胺聚糖和蛋白聚糖，制备糖胺聚糖-蛋白聚糖聚集体的工序，和（b）将胶原蛋白混合入上述糖胺聚糖-蛋白聚糖聚集体中的工序。 

美国专利第7,153,938公开了一种制造多孔磷灰石/胶原蛋白交联复合物的方法，该方法将含有磷灰石/胶原蛋白复合材料和胶原蛋白的分散物凝胶化，通过冷冻干燥制成多孔体后，通过将多孔体中的胶原蛋白交联，使该多孔磷灰石/胶原蛋白交联复合材料以与生物体骨相同的机制被体内吸收，同时具有高的骨生成能力，能够用于人工骨等。 

日本专利公开号2009-268494公开了使由糖胺聚糖、蛋白聚糖和胶 原蛋白形成的软骨样复合物与人工骨接触，以人工骨作为基础使软骨样复合物自我组织化，由此来制造软骨样复合物和人工骨融合的人工骨·软骨一体型生物材料的方法，其记载了通过在人工骨上使软骨构成成分自我组织化，使胶原蛋白纤维不仅结合于多孔性羟磷灰石人工骨的表面，还结合于孔结构的内部。然而，通过日本专利公开号2009-268494记载的方法制备的生物材料，仅仅由于软骨样复合物侵入缠绕人工骨的气孔内部，而具有从人工骨剥离的可能性。因此，需要进一步的改进。 

日本专利公开号2011-36320公开了一种植入用多层软骨块，其由将孔隙率低的多孔明胶层与孔隙率高的多孔明胶层层积形成，其能够限制血液流入孔隙率低的多孔明胶层，然而软骨细胞进入孔隙率高的多孔明胶层，因此促进软骨细胞的生长，能够达到软骨缺损部的早期修复的目的。但是，日本专利公开号2011-36320中记载的植入用多层软骨块是由孔隙率不同的两种多孔明胶层形成的，没有作为人工软骨和人工骨结合所形成的复合材料的功能。 

美国专利申请公开号2009/0022771公开了含有无机材料和有机材料的复合物的生物体材料的制备方法，其具有以下工序：（1）制备含有液体载体、无机材料和有机材料的第一浆体组合物的工序，（2）制备含有液体载体、有机材料和任选的无机材料的第二浆体组合物的工序，（3）在注入第一浆体组合物之前或之后将第二浆体组合物注入模具中的工序，（4）在将液体载体转化为数个固体结晶或粒子的温度下，将注入模具的浆体冷却的工序，（5）优选通过升华和/或蒸发将至少部分的固体结晶或粒子除去，制得含有无机材料和有机材料的多孔复合物材料的工序，和（6）从模具中取出多孔复合物材料的工序。美国专利申请公开号2009/0022771记载了，第一浆体组合物含有胶原蛋白、磷酸钙和糖胺聚糖的三成分共沉淀物，第二浆体组合物含有胶原蛋白和糖胺聚糖的二成分共沉淀物、胶原蛋白和磷酸钙的二成分共沉淀物、或胶原蛋白、糖胺聚糖和磷酸钙的三成分的共沉淀物。然而，美国专利申请公开号2009/0022771中记载的方法，由于以浆体的状态将两种不同组成的材料层积，因此得到的复合物材料是两种浆体基本上均一混合的混合物，不能形成人工软骨和人工骨相结合的结构。 

发明内容

[发明目的] 

因此，本发明的目的是提供人工软骨强力结合于人工骨形成的人工骨—人工软骨复合物，及其制造方法。 

[发明要点] 

鉴于上述目的专心研究的结果，本发明人发现通过在交界处形成第一复合材料层和第二复合材料层相互混合形成的结合层，将含有胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸的第一复合材料层与含有胶原蛋白和磷酸钙的第二复合材料层结合，从而得到了第一复合材料层与第二复合材料层强力结合的，适合作为人工骨—软骨复合物的材料，想到了本发明。