[发明专利]一种仿血细胞形貌温敏聚合物微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于温敏聚合物微球及其制备领域，具体涉及一种仿血细胞形貌温敏聚合物微球及其制备方法。

背景技术

近年来，随着许多新型高分子材料的涌现及医药制剂工业的迅猛发展，高分子材料越来越广泛地用于新药的研究与开发中，并发挥了十分重要的作用。人体环境中，药物不仅要释放，而且需要在特定的温度下释放才能达到更好的治疗效果。

聚N-异丙基丙烯酰胺是一种典型的温度敏感性高分子，无论是在药物控制体系，还是在人造肌肉、生物材料等领域都有着诱人的应用前景。目前的研究表明聚N-异丙基丙烯酰胺链在32℃附近会有一个明显的相变化，即32℃以下聚合物链以伸展的无规线团形式存在，高于32℃聚合物链则会卷曲成塌缩的小球，此温度被称为最低临界溶液温度(LCST)。近年来,人们致力于利用该特性开发温度响应的功能材料用于示差量热、核磁共振、荧光光谱等实验。

静电喷雾作为一种制备微球的新方法近年来得到人们的广泛关注，利用静电喷雾方法制得的高分子前药微球在药物缓释方面有着很好的治疗效果。静电喷雾的主要原理是高分子溶液在注射泵的推挤下，进入到高压电场中从而被分裂成许多细小的雾滴，雾滴在喷射过程中溶剂蒸发从而形成所需要的微球。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种仿血细胞形貌温敏聚合物微球及其制备方法，该微球具有人体血细胞形貌，能够温度响应；该方法简单、快捷、操作安全适用于较大规模生成，具有良好的应用前景。

本发明的一种仿血细胞形貌温敏聚合物微球，由质量比为1-5:10的温敏聚合物和人体相容性物质磷脂酰胆碱组成。

所述微球的直径在2-3μm。

所述微球形貌与人体血细胞相似，成球体或椭球形，并有凹陷。

所述温敏聚合物为聚N-异丙基丙烯酰胺。

本发明的一种仿血细胞形貌温敏聚合物微球的制备方法，包括：

（1）将温敏聚合物和人体相容性物质磷脂酰胆碱悬于有机溶剂中，室温下搅拌，配制成电喷原液；温敏聚合物与有机溶剂的质量体积比为10g：5-15mL，温敏聚合物与人体相容性物质磷脂酰胆碱的质量比为1-5:10；

（2）将上述所得的电喷原液进行静电喷雾，收集到的样品进行真空干燥即得温敏聚合物微球。

所述步骤（1）中的有机溶剂为二氯甲烷、无水乙醇中的一种或几种；其中，当有机溶剂为二氯甲烷和无水乙醇时，二氯甲烷与无水乙醇的体积比为2-3:2。

所述步骤（2）中的静电喷雾的工艺条件为：流速0.5-1.2mL/h，接收板离电喷口的距离为10-25cm，电压为8-18kv，环境温度为15-27℃，环境湿度为40-70%。

所述步骤（2）中的静电喷雾的次数为3~4次。

有益效果

（1）本发明方法简单、快捷、操作安全适用于较大规模生成，具有良好的应用前景；

（2）本发明所制备的微球具有人体血细胞形貌，同时具有温度响应性，为后期的药物释放实验提供基础。

附图说明

图1为静电喷雾工艺示意图；

图2为仿血细胞形貌温敏聚合物微球扫描电镜照片；

图3为仿血细胞形貌温敏聚合物微球不同流速下扫描电镜照片；

图4为仿血细胞温敏聚合物微球不同电压下扫描电镜照片。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

称取0.1g的磷脂酰胆碱，溶解于5ml二氯甲烷，加入1g聚N-异丙基丙烯酰胺，于磁力搅拌器上在室温下搅拌，得温敏聚合物电喷原液。

将配制好的电喷原液导入给药器（5mL注射器）中，采用9号注射针头作为喷射管，连接高压电源的正极，铝箔微球接受板连接负极。静电喷雾工艺条件为：电压8kv，流速0.5mL/h，接收板距离10cm，温度15℃，空气湿度40%。既得温敏聚合物微球。真空干燥后用扫描电镜观察，结果如图2所示。

实施例2

称取0.1g的磷脂酰胆碱，溶解于5ml的乙醇与二氯甲烷（乙醇：二氯甲烷=1:1）中，加入0.5g聚N-异丙基丙烯酰胺，于磁力搅拌器上在室温下搅拌，得温敏聚合物电喷原液。