[发明专利]胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛及其合成方法和应用。

背景技术

自从1864年Schiff首次合成席夫碱(Schiff base)是以来，数以万计的新型席夫碱化合物被合成和表征，基于席夫碱结构基础的有机化合物已经发展成为有机化合物中的一类重要分支。席夫碱的功能和应用也已广泛应用到化学、生物、材料等各个领域，其中在其化学研究方面，席夫碱的相关性质研究一直是热点研究领域之一。

已有的研究结果充分表明，席夫碱具有广泛的生物活性和药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗疟疾、消除炎症和解热等。席夫碱所特有的亚胺基团或甲亚胺基团在自然界及派生物和人工合成的化合物中相当常见，而很多研究也表明这些化合物中的亚胺基团在席夫碱的生物活性表现中起着关键作用；而亚胺基两侧所联接的功能基团则为席夫碱活性的多样性提供了更大的选择空间。如有报道显示，胡椒乙胺及其衍生物席夫碱在微摩尔浓度时即具有了一定的抗菌活性，能够显著抑制毛癣菌（MIC=820～980μM）和絮状表皮癣菌（MIC=200～930μM）的生长(Pandeya S N,et al.1999)。但目前尚未见有以胡椒乙胺和吡啶甲醛为结构基础的新型席夫碱的合成及其活性研究的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新的席夫碱化合物，具体是提供以胡椒乙胺和吡啶甲醛为结构基础的胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛及其合成方法和应用。

本发明所述的胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛，其结构式如下式所示：

上述胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛的合成方法为：称取相等物质的量的吡啶-2-甲醛和胡椒乙胺溶解于有机溶剂中，于40度至有机溶剂的沸点温度范围内进行缩合反应，反应完全后冷却，静置析晶，分离出晶体，干燥，即得到胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛。

上述合成方法中，

所述的有机溶剂可以是选自二氯甲烷、乙醇、甲醇和氯仿中的任意一种或两种以上的组合。当有机溶剂为上述两种以上的组合时，它们之间的配比可以为任意配比。有机溶剂在使用前最好先用分子筛进行脱水，从而更有利于反应的进行。有机溶剂的用量可根据需要确定，通常为能溶解参加反应的吡啶-2-甲醛和胡椒乙胺即可，具体可以是0.01mol的吡啶-2-甲醛和0.01mol胡椒乙胺用20～300mL有机溶剂来溶解，优选用30～100mL来溶解。当有机溶剂的投入量较大时，反应完全后最好先通过减压蒸馏除去占投入量80～95%的有机溶剂再将反应液冷却。

缩合反应时采用薄层层析(TLC)跟踪检测缩合反应是否完全，在上述温度范围内缩合反应至完全大约需要1～12h。进行缩合反应的温度优选为60～70°C，此条件下反应至完全约3～6h。

反应完全后通常是将反应液冷却至10～25℃进行静置析晶。静置的时间通常为1～12h。所述的干燥通常采用真空干燥，温度一般控制在25～50°C。

由上述方法制得的胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛可通过溶剂重结晶的方法达到进一步纯化的目的，所述的溶剂可以与前述有机溶剂相同。

本发明还包括上述胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明还包括上述胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛为有效成分制备的抗肿瘤药物。

与现有技术相比，本发明以胡椒乙胺和吡啶-2-甲醛为结构基础，在有机溶剂中直接反应，两个化合物通过醛胺缩合脱去一分子水后形成席夫碱C=N双键，从而直接得到胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛；反应条件温和、步骤简单。申请人还考察了胡椒乙胺缩吡啶-2-甲醛对7种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性，结果表明其体外抗肿瘤活性显著，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。

附图说明

图1为本发明实施例1制得的产物的红外光谱谱图；

图2为本发明实施例1制得的产物的紫外光谱谱图；

图3为本发明实施例1制得的产物的核磁共振氢谱图；

图4为本发明实施例1制得的产物的核磁共振碳谱图；

图5为本发明实施例1制得的产物的电喷雾质谱谱图。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1