[发明专利]酰亚胺化合物盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种式II酰亚胺化合物盐酸盐及其对映体的制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

上述式II酰亚胺化合物盐酸盐，为一种新型抗精神病药物活性成分，目前，可通过下述方法生产：（1）用氯化氢的异丙醇溶液在丙酮中处理式I游离式酰亚胺化合物，再结晶得到产物；（2）用1.8%~5%的盐酸水溶液在丙酮中处理式I游离式酰亚胺化合物，再结晶得到产物；

但是，上述方法（1），从所用试剂的有效性、操作处理及成本等方面来看，在工业生产上都不具有优势；方法（2）虽具有一定优势，但也存在溶剂用量体积大，收率较低，结晶不好过滤等缺点。

发明内容

目的：为解决现有技术的不足，本发明提供一种酰亚胺化合物盐酸盐的制备方法，可以在温和简单的反应条件下进行，成本低，得到产品的质量高、收率高。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种酰亚胺化合物盐酸盐或其对映体的制备方法，所述酰亚胺化合物盐酸盐或其对映体的化学结构式为式II所示

该方法包括以下步骤：在亲水性溶剂和对式I化合物易溶溶剂的混合溶剂中，利用盐酸水溶液处理式I化合物或其对映体，再结晶所得产物。

作为优选方案，所述亲水性溶剂为酮类溶剂。

作为优选方案，所述亲水性溶剂为丙酮。

作为优选方案，所述对式I化合物易溶溶剂为卤代烷类、酯类及醚类溶剂中的一种或几种。

作为优选方案，所述对式I化合物易溶溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或几种。

作为优选方案，所述亲水性溶剂和对式I化合物易溶溶剂的混合比例为9:1~1:9。

作为优选方案，所述亲水性溶剂和对式I化合物易溶溶剂的混合比例为9:1~5:5。

作为优选方案，所述混合溶剂的用量为式I化合物重量的3~20倍。

作为优选方案，所述盐酸水溶液的浓度为15%~36%，盐酸水溶液中氯化氢当量为式I化合物当量的1~1.3倍。

作为优选方案，所述盐酸水溶液的浓度为30%~36%，盐酸水溶液中氯化氢当量为式I化合物当量的1~1.3倍。

亲水性溶剂包括：如酮类溶剂、醚类溶剂、醇类溶剂，优选为酮类溶剂。

酮类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的二烷基酮类，最优选为丙酮。

醚类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的环醚类，最优选为四氢呋喃。

醇类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的醇类，最优选为异丙醇。

对式I化合物易溶溶剂包括：如卤代烷烃类溶剂，酯类溶剂及醚类溶剂。

卤代烷烃类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的单卤代或多卤代烷烃类溶剂，最优选为二氯甲烷。

酯类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的酯类溶剂，最优选为乙酸乙酯。

醚类溶剂包括：如含不多于6个碳原子的环醚类，最优选为四氢呋喃。

混合溶剂的用量通常为式I化合物重量的3~50倍，优选为式I化合物重量的3~20倍，更优选为为式I化合物重量的5~10倍。

混合溶剂中亲水性溶剂与对式I化合物易溶溶剂的比例为0:50~50:0，优选为9:1~1:9，更优选为9:1~5:5。

将式I化合物溶解于混合溶剂中温度通常为0℃至回流温度的范围，除醚类溶剂之外的溶剂，最优选温度为回流温度。

盐酸水溶液中氯化氢的浓度通常为15%~36%，考虑产品的质量，收率，及后处理操作的简便性，最优选为30~36%的盐酸水溶液。

盐酸水溶液中氯化氢当量为式I化合物当量的1~1.3倍。

在混合溶液中用盐酸水溶液处理式I化合物，以及结晶所得产物时所采用的温度无需特别指定，这些方法既可以在冷却条件下进行也可以在加热条件下进行，反应温度为回流温度。

需要特别说明的是，作为本领域技术人员，应该可以知道，同样由该制备方法，可以制得式II化合物对映体。

有益效果：本发明提供的酰亚胺化合物盐酸盐的制备方法，通过使用混合溶剂及盐酸水溶液，使得工业上生产酰亚胺化合物盐酸盐具有优良的安全性，操作性，生产设备的利用率且收率较高、生产成本低廉，使产品更具有市场竞争力。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做具体说明，但本发明不受其限制：

实施例1：一种酰亚胺化合物盐酸盐的制备方法，