[发明专利]一种具有协同抗肿瘤效应的生物兼容纳米药物复合载体、药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有协同抗肿瘤效应的生物兼容纳米药物复合载体、药物及其制备方法。

背景技术

药物载体是能够改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。作为药物缓释载体的材料，是药物缓释体系的重要组成部分，是调节药物释放速度的重要物质，也是影响药效的主要因素。需要具有生物相容性和生物可降解性，也就是能在体内降解为小分子化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作用，并且降解过程发生的时机要合适。药物经过载体运输后，要损伤很小，而且还可以有效控制释放，延长药物的作用时间。因而对它的研究越来越受到重视。理想的药物载体应满足下列要求：(1)可提高难溶性药物的生物利用率，(2)可缓慢释放药物，延长药物作用时间，(3)可降低药物与肠胃的接触，减少副作用，(4)可实现靶向和定位给药，(5)减少给药量，提高药物疗效，减少毒副反应，(6)可提高药物的稳定性，(7)载体及其生物降解物易被消除，(8)能携带多种药物。

纳米科技是20世纪80年代末刚刚诞生并崛起的新技术，它的基本含义是在纳米尺寸(10^-9-10^-7)范围内认识和改造自然，通过直接操作和安排原子、分子创造新的物质。纳米生物材料是纳米生物技术所需的纳米材料，其包括纳米生物医用材料、纳米药物及药物的纳米化技术。纳米生物材料在生命科学中的应用，包括纳米无机生物材料、纳米生物高分子材料和纳米复合生物材料。纳米复合生物材料可以通过不同质的组成、不同相的结构、不同含量及不同方式的复合而制备出来，以满足各种用途的需要。其综合性能远优于各单组元，并且可以具有单组元所不具备的新性质。无机-有机杂化纳米材料的显著特征是在无机的粒子核周围包裹着有机或生物分子，这是一种核-壳结构。在这种杂化体系中，材料的主要物理化学性质取决与作为核的无机粒子。在核周围的有机分子可以对无机粒子提供有效的保护环境，并且对整个体系起到稳定的作用。更重要的是，不同有机分子的多样性质可以直接影响整个材料的反应能力、溶解度以及界面之间的相互作用。

1991年，Decher等人重新提出静电交替沉积技术，并将其用于聚电解质和有绩效分子的超薄膜制备中，这种由带相反电荷的物质在液固界面通过静电作用交替沉积形成多层超薄膜的技术就是现在所说的层层组装技术(Layer-by-Layer，LbL)。通过模板法与LbL技术相结合可以制备出微胶囊、纳米管以及无机-有机杂化材料。近年来，随着研究的不断深入，科学家们利用不同材质和方法研制出各种各样的超分子材料。这些不同材质、不同功能的纳米材料在能源、信息材料、医药与放生以及工业等领域都有广泛的应用。

癌症(即恶性肿瘤)是一类严重危害人类生命、影响生活质量和健康的常见病。目前，在癌症的治疗方法中，化学治疗作为一种全身性治疗手段，具有对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用等很多优点。现有抗癌药物对癌细胞的杀伤强度高，但是对正常组织同样具有致死性，并且在肿瘤组织处分布较低。目前为了降低化疗药物的副作用，具有缓释、控释和靶向功能的生物兼容的纳米球载药体系得到了广泛的研究。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有协同抗肿瘤效应的纳米药物载体及其制备方法。

本发明所提供的具有协同抗肿瘤效应的纳米药物载体，由核芯、包覆所述核芯的连接层以及包覆所述连接层的壳层组成；所述核芯为可降解多孔无机纳米粒子，所述连接层由聚电解质组成，所述壳层由蛋白质和聚电解质层层交替组装构成，所述蛋白质选白肿瘤坏死因子超家族成员(Tumor necrosis factor(TNF)-superfamily)之一。

其中，所述可降解多孔无机纳米粒子具体可为纳米碳酸钙、纳米二氧化硅或其他生物兼容的多孔纳米粒子，如磁性纳米粒子、量子点等。所述多孔无机纳米粒子的直径小于1微米。

在众多无机纳米微粒中，纳米碳酸钙因制造工艺简单、价格相对低廉等而备受青睐。近年来，随着纳米碳酸钙的开发应用和粒子表面处理技术的进步以及复合材料制备技术的迅速发展。纳米碳酸钙粒子具有高比表面积、多孔疏松的内部结构以及良好的生物兼容性。因此，本发明优选纳米碳酸钙粒子作为构筑核壳结构药物载体的核材料。

所述聚电解质具体可为带有负电荷的聚电解质，包括多糖类物质和高分子聚合物。所述多糖类物质包括：海藻酸、海藻酸钠、肝素或透明质酸等；所述高分子聚合物包括：聚对苯乙烯磺酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸、聚乙烯膦酸等。